ข้อมูล

อะไรทำให้ไฮโปทาลามัสตรวจพบการขาดฮอร์โมนไทรอยด์

อะไรทำให้ไฮโปทาลามัสตรวจพบการขาดฮอร์โมนไทรอยด์


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

บนเว็บไซต์ www.yourhormones.com เขียนว่า:

"หากมีฮอร์โมนไทรอยด์ไม่เพียงพอสำหรับสมอง ฮอร์โมนนี้จะถูกตรวจพบโดยไฮโปทาลามัส และฮอร์โมนที่ปลดปล่อยไทโรโทรปินจะถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดที่ส่งไปยังต่อมใต้สมอง"

อะไรทำให้ไฮโปทาลามัสตรวจพบการขาดฮอร์โมนไทรอยด์ มีตัวรับเคมีในกระแสเลือดที่ส่งสัญญาณอวัยวะไปยังไฮโปทาลามัสเมื่อความเข้มข้นของไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำ (คล้ายกับที่ตัวรับเคมีแจ้งศูนย์กลางหัวใจและหลอดเลือดของไขกระดูกในก้านสมองเมื่อขาดออกซิเจนและ/หรือคาร์บอนมากเกินไป ไดออกไซด์)?


ไทรอยด์ฮอร์โมน thyroxin มีผลมากมายในเซลล์ต่างๆ ของร่างกาย เป็นฮอร์โมนไขมันและทำหน้าที่ผ่านตัวรับนิวเคลียร์ กล่าวคือ ตัวรับฮอร์โมนไม่ได้อยู่บนผิวเซลล์แต่อยู่ภายใน คอมเพล็กซ์ตัวรับฮอร์โมนนี้จะเดินทางไปยังนิวเคลียสเพื่อดูแลการเปลี่ยนแปลงการถอดรหัส

ภาพด้านบนมีไว้สำหรับฮอร์โมนสเตียรอยด์ แต่ก็เกือบจะคล้ายกับไทรอกซินเช่นกัน

ภายในเซลล์ ผลของฮอร์โมนขึ้นอยู่กับเซลล์ที่อยู่ในเซลล์ สำหรับ thyroxin - ในกล้ามเนื้อหัวใจ จะเพิ่มการหดตัวของหัวใจ ในเซลล์ไขมัน เพิ่ม catabolism ของไขมัน และในทำนองเดียวกันใน hypothalamus หน้าที่ของมัน คือการลดการผลิต TRH และการควบคุมการผลิตนี้อยู่ที่ระดับการถอดรหัสยีน

ดังนั้นจึงมีวงจรป้อนกลับที่น่ารักเกิดขึ้น ไทรอกซินที่เพิ่มขึ้นจะทำให้การผลิต TRH ลดลงและในทางกลับกัน ดังนั้นไฮโปทาลามัสจึงตอบสนองต่อฮอร์โมนไทรอกซินโดยควบคุมการผลิต TRH ไม่มีอะไรพิเศษที่ thyroxin กำลังทำอยู่ที่นี่ มันมีผลต่างกันในเซลล์ต่าง ๆ และในเซลล์นี้โดยเฉพาะ (เซลล์ประสาทของไฮโปทาลามัส) ผลที่เกิดขึ้นคือการควบคุมลูปป้อนกลับของมันเอง (ผ่าน TRH)

ผลของไทรอกซินเกิดจากตัวรับซึ่งเป็นโปรตีนภายในเซลล์และจะเหมือนกันในทุกเซลล์ไม่มากก็น้อย

ตัวรับเคมีเป็น ballgame ที่แตกต่างกัน พวกเขารับรู้การเปลี่ยนแปลงใน pH, pO2 และพารามิเตอร์ทางชีวเคมีอื่น ๆ ผ่านผลโดยตรงต่อเซลล์ประสาทและการยิง แม้ว่าการทำงานของพวกมันจะไม่ชัดเจนเป็นพิเศษ แต่ก็รบกวนการนำร่องของช่องสัญญาณในเซลล์ประสาทโดยเฉพาะ ไม่มีการเปลี่ยนแปลงของตัวรับและการถอดความเหมือนในไทรอกซิน


ต่อมใต้สมองและรอบเดือนของคุณ

Lindsey Waldman, MD, RD เป็นกุมารแพทย์และแพทย์ต่อมไร้ท่อที่ผ่านการรับรองจากคณะกรรมการ

ไฮโปทาลามัสเป็นส่วนสำคัญของระบบต่อมไร้ท่อของคุณ มันควบคุมการทำงานร่วมกันระหว่างระบบต่อมไร้ท่อหรือระบบการผลิตฮอร์โมนและบางส่วนของระบบประสาทของคุณ มลรัฐของคุณมีหน้าที่ในการผลิตฮอร์โมนที่กระตุ้นรอบเดือนของคุณ


ไฮโปทาลามัสของฉันทำอะไร?

หน้าที่หลักอย่างหนึ่งของมลรัฐคือการรักษาสภาวะสมดุล นั่นคือ เพื่อให้ร่างกายมนุษย์อยู่ในสภาพที่มั่นคงและสม่ำเสมอ

ไฮโปทาลามัสตอบสนองต่อสัญญาณต่างๆ จากสภาพแวดล้อมภายในและภายนอก รวมทั้งอุณหภูมิร่างกาย ความหิว ความรู้สึกอิ่มหลังจากรับประทานอาหาร ความดันโลหิต และระดับของฮอร์โมนในระบบไหลเวียน นอกจากนี้ยังตอบสนองต่อความเครียดและควบคุมจังหวะของร่างกายในแต่ละวัน เช่น การหลั่งเมลาโทนินในตอนกลางคืนจากต่อมไพเนียลและการเปลี่ยนแปลงของคอร์ติซอล (ฮอร์โมนความเครียด) และอุณหภูมิร่างกายตลอดระยะเวลา 24 ชั่วโมง ไฮโปทาลามัสรวบรวมและรวมข้อมูลนี้และดำเนินการเปลี่ยนแปลงเพื่อแก้ไขความไม่สมดุล


ระบบต่อมไร้ท่อ 2: มลรัฐและต่อมใต้สมอง

ระบบต่อมไร้ท่อประกอบด้วยต่อมและเนื้อเยื่อที่ผลิตฮอร์โมนเพื่อควบคุมและประสานการทำงานของร่างกายที่สำคัญ บทความนี้เป็นบทความที่ 2 ใน 8 ตอน กล่าวถึงต่อมใต้สมองส่วนไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมอง

เชิงนามธรรม

ระบบต่อมไร้ท่อประกอบด้วยต่อมและเนื้อเยื่อที่ผลิตและหลั่งฮอร์โมนเพื่อควบคุมและประสานการทำงานของร่างกายที่สำคัญ บทความนี้เป็นบทความที่สองในชุดแปดตอนเกี่ยวกับระบบต่อมไร้ท่อ สำรวจกายวิภาคและสรีรวิทยาของมลรัฐและต่อมใต้สมอง และการทำงานร่วมกันเพื่อควบคุมและประสานกระบวนการทางสรีรวิทยาที่สำคัญในร่างกายผ่านการทำงานของฮอร์โมน มันแสดงให้เห็นจำนวนการกระทำที่เริ่มต้นโดยมลรัฐนั้นไกล่เกลี่ยผ่านการหลั่งของฮอร์โมนที่ผลิตโดยต่อมใต้สมองที่อยู่ด้านล่าง

การอ้างอิง: Bayram-Weston Z และคณะ (2021) ระบบต่อมไร้ท่อ 2: มลรัฐและต่อมใต้สมอง. เวลาพยาบาล [ออนไลน์] 117: 6, 49-53.

ผู้เขียน: Zubeyde Bayram-Weston เป็นอาจารย์อาวุโสด้านวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์ Maria Andrade เป็นวิทยากรกิตติมศักดิ์ในสาขาวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์ John Knight เป็นรองศาสตราจารย์ด้านวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์ทั้งหมดที่ College of Human and Health Sciences, Swansea University

  • บทความนี้ได้รับการตรวจสอบโดย peer-blind
  • เลื่อนลงเพื่ออ่านบทความหรือดาวน์โหลดไฟล์ PDF ที่เหมาะกับการพิมพ์ที่นี่ (หาก PDF ดาวน์โหลดไม่ครบถ้วน โปรดลองอีกครั้งโดยใช้เบราว์เซอร์อื่น)

บทความแรกในชุดแปดตอนที่เกี่ยวกับระบบต่อมไร้ท่อให้ภาพรวมของธรรมชาติของต่อมไร้ท่อและเน้นบทบาทของฮอร์โมนเป็นสัญญาณทางเคมีที่ช่วยรักษาสมดุลของ homeostatic ที่จำเป็นต่อสุขภาพ บทความที่เหลือจะสำรวจต่อมไร้ท่อหลักที่แตกต่างกัน และเนื้อเยื่อ บทความนี้ตรวจสอบกายวิภาคและสรีรวิทยาของมลรัฐและต่อมใต้สมองซึ่งอยู่ในโพรงกะโหลกของกะโหลกศีรษะ

ไฮโปทาลามัส

ไฮโปทาลามัสตั้งอยู่ที่ฐานของสมองใต้ฐานดอก สมองส่วนที่มีขนาดเล็กแต่มีความสำคัญ มีขนาดประมาณอัลมอนด์และหนักประมาณ 4 กรัม (Saper and Lowell, 2014). คิดเป็น <1% ของมวลสมองทั้งหมดแต่ทำหน้าที่มากมายที่จำเป็นต่อการอยู่รอดและความเพลิดเพลินในชีวิต

ไฮโปทาลามัสเป็นส่วนหนึ่งของระบบลิมบิก ซึ่งเป็นบริเวณของสมองซึ่งรวมถึงฐานดอก อะมิกดาลา ฮิปโปแคมปัส และซิกกูเลตไจรัส ระบบลิมบิกได้รับการพัฒนาอย่างดีในสัตว์มีกระดูกสันหลังที่สูงกว่าทั้งหมด และมีบทบาทสำคัญในการตอบสนองทางอารมณ์ ความจำระยะยาว การรับกลิ่น (การดมกลิ่น) และการได้มาซึ่งทักษะใหม่ ตลอดจนมีส่วนทำให้เกิดการตอบสนองเชิงพฤติกรรม (Wróbel, 2561) มลรัฐคือที่ตั้งของศูนย์ควบคุมอุณหภูมิซึ่งควบคุมอุณหภูมิของร่างกาย (VanPutte et al, 2017) มันมีบทบาทสำคัญในความสมดุลของน้ำ การควบคุมความดันโลหิต และความรู้สึกของความกระหายและความหิว

บทความนี้เน้นที่หน้าที่ต่อมไร้ท่อของไฮโปทาลามัสและบทบาทของมันในฐานะตัวเชื่อมหลักระหว่างระบบประสาทและระบบต่อมไร้ท่อ ไฮโปทาลามัสเชื่อมต่อโดยตรงกับต่อมใต้สมองผ่านก้านบางๆ ที่เรียกว่า infundibulum (รูปที่ 1) การกระทำหลายอย่างที่ริเริ่มโดยมลรัฐนั้นถูกไกล่เกลี่ยผ่านการหลั่งที่ผลิตโดยต่อมใต้สมองที่อยู่ด้านล่าง

ต่อมใต้สมอง

ต่อมใต้สมองเป็นต่อมขนาดเท่าเมล็ดถั่วซึ่งมีเส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 0.8-1.0 ซม. และมีน้ำหนักประมาณ 500 มก. มันอยู่ใน sella turcica (อานตุรกี) ซึ่งเป็นกระเป๋าป้องกันในกระดูกสฟินอยด์ของกะโหลกศีรษะ (รูปที่ 1) ขนาดของต่อมใต้สมองที่เพิ่มขึ้นมักบ่งบอกถึงพยาธิสภาพของต่อมไร้ท่อ โดยเฉพาะเนื้องอกของต่อมใต้สมอง (De Sousa et al, 2015) ต่อมใต้สมองประกอบด้วยสองส่วน (รูปที่ 1):

  • หลังต่อมใต้สมอง (neurohypophysis) - เนื้อเยื่อประสาทขยายจากมลรัฐผ่าน infundibulum ไปสู่บริเวณโป่งขนาดใหญ่ที่เรียกว่า pars nervosa ซึ่งเป็นกลุ่มของต่อมใต้สมองส่วนหลัง
  • ต่อมใต้สมองส่วนหน้า (adenohypophysis) – ได้มาจากเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวของช่องปากของตัวอ่อน

ในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน หลังคาของปากจะนูนขึ้น (กระตุ้น) เพื่อสร้างโครงสร้างเล็กๆ คล้ายฟองสบู่ ซึ่งเรียกว่ากระเป๋าของ Rathke ซึ่งจะหลอมรวมกับส่วนหลังของต่อมใต้สมอง (รูปที่ 2) ความล้มเหลวของกระบวนการนี้ที่จะเกิดขึ้นตามปกติอาจนำไปสู่โครงสร้างต่อมใต้สมองที่ผิดปกติหรือการก่อตัวของซีสต์และรอยแยก (Babu et al, 2013)

ต่อมใต้สมองส่วนหน้ามีสัดส่วนประมาณ 70-80% ของมวลรวมของต่อม และประกอบด้วยสองส่วนหลัก:

  • Pars distalis – ส่วนที่ใหญ่กว่าและเป็นกระเปาะ
  • Pars tuberalis – ปลอกหุ้มหลอดเลือดสูงพันรอบก้าน infundibular

บริเวณที่สาม (ระดับกลาง) ของต่อมใต้สมองมักเป็นที่รู้จักซึ่งเรียกว่า pars intermedia และมักปรากฏเป็นแถบเนื้อเยื่อบาง ๆ ที่ทำเครื่องหมายจุดที่ต่อมใต้สมองส่วนหน้าและส่วนหลังหลอมรวม (Ilahi และ Ilahi, 2020)

ฮอร์โมนของต่อมใต้สมองส่วนหลัง

ฮอร์โมนหลักสองชนิดออกจากต่อมใต้สมองส่วนหลัง:

ฮอร์โมนเหล่านี้ถูกสังเคราะห์ขึ้นในร่างกายของเซลล์ประสาทในมลรัฐไฮโปทาลามัส และขนส่งผ่านแอกซอนของเซลล์ประสาทที่ไหลผ่าน infundibulum ADH และ oxytocin เข้มข้นและเก็บไว้ใน pars nervosa (รูปที่ 3) ก่อนที่จะถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดเมื่อจำเป็น ทั้งสองเป็นฮอร์โมนเปปไทด์และเนื่องจากเซลล์ประสาทผลิตโดยเซลล์ประสาทจึงมักถูกเรียกว่านิวโรเปปไทด์

ฮอร์โมนขับปัสสาวะ

ADH มีบทบาทสำคัญในการควบคุมความสมดุลของของเหลวและความดันโลหิต ออสโมรีเซพเตอร์เฉพาะทางที่ตั้งอยู่ในไฮโปทาลามัสจะคอยตรวจสอบความเข้มข้นของเลือดอย่างต่อเนื่อง เมื่อร่างกายสูญเสียน้ำ (เช่น เหงื่อออกระหว่างออกกำลังกายหรือหลังอาเจียนและท้องร่วง) อาจเกิดภาวะขาดน้ำและความเข้มข้นของตัวละลายในพลาสมาจะเพิ่มขึ้น สิ่งนี้ถูกตรวจพบโดยออสโมรีเซพเตอร์ไฮโปทาลามิคซึ่งเริ่มต้นการปลดปล่อย ADH จากต่อมใต้สมองส่วนหลัง

ADH ทำหน้าที่ในไตเป็นหลัก โดยจะเพิ่มปริมาตรของของเหลวที่ดูดซึมจากไตที่กรองกลับเข้าสู่กระแสเลือด ซึ่งจะช่วยลดปริมาณการผลิตปัสสาวะ (จึงเป็นชื่อฮอร์โมนขับปัสสาวะ) ส่งผลให้ปัสสาวะมีสีเข้มขึ้นและมีความเข้มข้นสูง โดยการเพิ่มการดูดซึมของเหลวกลับเข้าสู่กระแสเลือด ADH ช่วยให้ความเข้มข้นของตัวถูกละลายในเลือดเป็นปกติ (VanPutte et al, 2017)

ADH จะถูกปล่อยออกมาหลังจากปริมาณเลือดหรือความดันลดลง โดยการส่งเสริมการดูดซึมน้ำในไต ADH จะเพิ่มปริมาณเลือดซึ่งจะเริ่มเพิ่มความดันโลหิต การทำให้ความดันโลหิตเป็นปกตินี้ได้รับการปรับปรุงเพิ่มเติมโดย ADH ซึ่งทำหน้าที่เป็น vasopressor ที่ทรงพลัง (ซึ่งส่งเสริมการหดตัวของหลอดเลือด) การหดตัวของหลอดเลือดที่เกิดจาก ADH โดยเฉพาะอย่างยิ่งในหลอดเลือดแดงส่วนปลาย (หลอดเลือดแดงเล็ก) เพิ่มขึ้นและทำให้ความดันโลหิตเป็นปกติ (Kanbay et al, 2019) เป็นผลให้ ADH เรียกอีกอย่างว่า vasopressin โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสหรัฐอเมริกา

การหลั่ง ADH ที่ลดลงสามารถนำไปสู่โรคเบาจืด (DI) ผู้ป่วยที่เป็นโรค DI ไม่สามารถมีสมาธิในปัสสาวะได้ ส่งผลให้เกิดภาวะปัสสาวะมาก โดยปกติแล้ว ปัสสาวะปริมาณมาก (3-20 ลิตร/วัน) จะเกิดขึ้นหากไม่ได้รับการรักษา ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะขาดน้ำอย่างรุนแรง

DI นั้นหายาก ส่งผลกระทบต่อประมาณ 1 ใน 25,000 คน โดยจำแนกประเภทหลักสองประเภท:

  • Neurogenic หรือ DI ส่วนกลางเกิดจากการหลั่งต่ำ (hyposecretion) ของ ADH โดยต่อมใต้สมองส่วนหลัง สาเหตุส่วนใหญ่เกิดจากการบาดเจ็บ (โดยทั่วไปคืออาการบาดเจ็บที่ศีรษะ) เนื้องอกที่ส่งผลต่อไฮโปทาลามัสหรือต่อมใต้สมอง หรือการติดเชื้อที่ไม่ค่อยเกิดขึ้น
  • Nephrogenic DI เป็นรูปแบบที่หายากกว่า ซึ่งผู้ป่วยมักจะมีการสังเคราะห์และการหลั่ง ADH ตามปกติ แต่ไตของพวกเขาไม่ไวต่อผลของ ADH ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากโรคไตหรือความเสียหายของไตที่เกิดจากยา (Kalra et al, 2016)

DI ต้องการการจัดการอย่างรอบคอบ ในช่วงแรก ผู้ป่วยอาจขาดน้ำอย่างรุนแรง รู้สึกคลื่นไส้และตัวสั่น และปวดหัวกับการเฝ้าสังเกตปริมาณน้ำและปริมาณปัสสาวะที่ได้รับอย่างระมัดระวัง โดยจะต้องประเมินปัสสาวะและความเข้มข้นของเลือดอย่างต่อเนื่อง Neurogenic DI มักรักษาด้วย desmopressin ซึ่งเป็นอะนาลอกสังเคราะห์ของ ADH ที่ทำหน้าที่เกี่ยวกับไตในลักษณะเดียวกับการทำให้ปัสสาวะมีสมาธิและเพิ่มปริมาณเลือด การรักษา nephrogenic DI นั้นซับซ้อนกว่าและขึ้นอยู่กับสาเหตุที่แท้จริงของโรค (The Pituitary Foundation, 2016).

ออกซิโตซิน

Oxytocin จะถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดที่ความเข้มข้นสูงเมื่อสิ้นสุดระยะเวลาตั้งครรภ์ และเริ่มการคลอด (การคลอดบุตร) โดยการกระตุ้นการหดตัวของ myometrium (ชั้นกล้ามเนื้อของมดลูก) การหลั่งของ Oxytocin ถูกควบคุมโดยกลไกการป้อนกลับเชิงบวก โดยที่ oxytocin ที่เพิ่มขึ้นจะช่วยกระตุ้นการหดตัวของ myometrial ที่มีพลังมากขึ้น ซึ่งจะกระตุ้นการหลั่งของ oxytocin มากขึ้น (VanPutte et al, 2017) สิ่งนี้เป็นไปได้เนื่องจากผนังมดลูกมีตัวรับที่คอยตรวจสอบความแข็งแรงของการหดตัวของกล้ามเนื้อมดลูกและสร้างแรงกระตุ้นของเส้นประสาท (ศักยภาพในการดำเนินการ) ที่ส่งกลับไปยังมลรัฐ

ออกซิโตซินยังกระตุ้น 'การสะท้อนกลับลดลง' ในมารดาที่ให้นมบุตรที่นี่ เยื่อบุกล้ามเนื้อเรียบของท่อน้ำนมในการหดตัวของเต้านม ทำให้ทารกสามารถดื่มนมได้ในระหว่างการดูดนม อีกครั้ง สิ่งนี้ถูกควบคุมโดยผลตอบรับเชิงบวก ด้วยการกระตุ้นทางกลไกของการดูดนมของทารกที่กระตุ้นการปล่อยออกซิโตซินมากขึ้น (Osilla and Sharma, 2020)

Oxytocin มักถูกเรียกว่า 'ฮอร์โมนแห่งความรัก' เพราะมันมีบทบาทสำคัญในการส่งเสริมสายสัมพันธ์ระหว่างแม่และลูก นอกจากนี้ยังคิดว่าจะช่วยให้ความสัมพันธ์ระหว่างคู่รักง่ายขึ้นด้วย หลักฐานยังปรากฏว่าออกซิโทซินมีผลทางจิตอื่นๆ เช่น การลดความวิตกกังวล และส่งเสริมพฤติกรรมของมารดา (Parmar and Malik, 2017)

ฮอร์โมนของต่อมใต้สมองส่วนหน้า

ต่อมใต้สมองส่วนหน้าผลิตฮอร์โมนได้หลากหลายมากกว่าต่อมใต้สมองส่วนหลัง หน้าที่ของต่อมใต้สมองส่วนหน้าในการผลิตฮอร์โมนกระตุ้นต่างๆ ที่ควบคุมการทำงานของต่อมไร้ท่ออื่นๆ เป็นสาเหตุที่ทำให้ต่อมใต้สมองมักถูกเรียกว่า 'ต่อมหลัก' ตามที่อธิบายไว้ด้านล่าง นี่เป็นการเรียกชื่อผิด: การปลดปล่อยฮอร์โมนกระตุ้นเหล่านี้ควบคุมโดยฮอร์โมนที่ปล่อยออกมาจากไฮโปทาลามัส ซึ่งท้ายที่สุดจะทำหน้าที่เป็นผู้ควบคุมการทำงานของต่อมไร้ท่อที่แท้จริง

เซลล์ของต่อมใต้สมองส่วนหน้ามักจะแบ่งออกเป็น 5 ประเภทใหญ่ๆ ตามลักษณะของสารคัดหลั่ง สิ่งเหล่านี้มีการระบุไว้ด้านล่างพร้อมกับสารคัดหลั่งของฮอร์โมน:

  • Somatotrophs – somatotropin หรือฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH)
  • แลคโตโทรฟ – โปรแลคติน
  • Thyrotrophs – ฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ (TSH)
  • Corticotropths - ฮอร์โมน adrenocorticotropic (ACTH) และฮอร์โมนกระตุ้นเมลาโนไซต์ (MSH)
  • Gonadotrophs – ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH) และฮอร์โมน luteinising (LH)

ฮอร์โมนการเจริญเติบโต

ตามชื่อของมัน หน้าที่หลักของ GH คือการส่งเสริมการเจริญเติบโตของร่างกาย ที่มีชื่อเสียงที่สุดคือ GH ส่งเสริมการขยายแผ่นการเจริญเติบโตใน epiphyses ของกระดูกยาวของโครงกระดูก ซึ่งส่งผลให้กระดูกหลักของแขนและขายืดออก ความสูงที่เพิ่มขึ้นเรื่อยๆ GH ยังช่วยเพิ่มการดูดซึมกรดอะมิโนจากเลือดเข้าสู่เซลล์ เพิ่มอัตราการสังเคราะห์โปรตีนในเนื้อเยื่อ เช่น กล้ามเนื้อ ด้วยเหตุนี้จึงเรียกว่าฮอร์โมนอะนาโบลิก

ฮอร์โมนไทรอยด์ T3 และ T4 (thyroxine) ซึ่งควบคุมการเผาผลาญเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ GH ในการออกแรงอย่างมีประสิทธิภาพ ผลกระทบของ anabolic ของ GH ยังได้รับการปรับปรุงโดยการมีฮอร์โมน anabolic อื่น ๆ เช่นฮอร์โมนเพศชาย เช่นเดียวกับการส่งเสริมการเจริญเติบโตของกระดูกและกล้ามเนื้อ GH ยังช่วยกระตุ้นการเจริญเติบโตของอวัยวะภายในที่สำคัญหลายแห่ง (Devesa et al, 2016)

การหลั่ง GH ถูกควบคุมโดยฮอร์โมนสองชนิดที่ผลิตโดยมลรัฐ:

  • ฮอร์โมนที่ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตช่วยกระตุ้นการหลั่งของ GH
  • ฮอร์โมนยับยั้งการเจริญเติบโตของฮอร์โมน (GHIH) ทำหน้าที่ต่อต้านการปลดปล่อย GH (ตารางที่ 1)

การขาด GH ในช่วงวัยเด็กอาจส่งผลให้ต่อมใต้สมองแคระแกร็นซึ่งมีการเติบโตต่ำกว่าค่าเฉลี่ยและโดยทั่วไปแล้วสะพานจมูกที่ด้อยพัฒนาและหน้าผากที่โดดเด่น ซึ่งแตกต่างจากแคระแกร็น achondroplastic (ความผิดปกติทางพันธุกรรม) คนแคระต่อมใต้สมองแม้ว่าจะเกี่ยวข้องกับความสูงที่ลดลง แต่ก็มีสัดส่วนร่างกายปกติ GH ของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์สามารถรักษาเด็กที่ขาด GH ได้ โดยปกติจะถูกฉีดเข้าใต้ผิวหนังวันละครั้ง และติดตามอัตราการเติบโตและผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นอย่างระมัดระวัง (Rose et al, 2014)

การหลั่ง GH ที่เพิ่มขึ้นในวัยเด็กมักนำไปสู่ภาวะยักษ์ ซึ่งการเติบโตอย่างรวดเร็วของกระดูกยาวอาจส่งผลให้ผู้ใหญ่มีความสูง >2.4m การหลั่ง GH ที่เพิ่มขึ้นในผู้ใหญ่ หลังจากที่แผ่นการเจริญเติบโตของ epiphyseal หลอมรวมกันแล้ว อาจนำไปสู่ภาวะ acromegaly ซึ่งมือ เท้า และใบหน้าบางส่วน (โดยเฉพาะกระดูกขากรรไกรล่าง) สามารถมีขนาดใหญ่ผิดปกติและมักจะเกินสัดส่วนปกติ (de Herder, 2552).

โปรแลคติน

โปรแลคติน (ฮอร์โมนแลคโตเจนิค) เริ่มการหลั่งน้ำนม (การหลั่งน้ำนม) ในเนื้อเยื่อเต้านม โดยตัวมันเอง โพรแลคตินมีผลเพียงเล็กน้อย แต่ในระหว่างตั้งครรภ์ ระดับโพรแลคตินจะเพิ่มขึ้นและทำงานประสานกับฮอร์โมนอื่น ๆ รวมถึงเอสโตรเจน โปรเจสเตอโรน และคอร์ติซอล เพื่อส่งเสริมการขยายและการคัดตึงของทรวงอกเพื่อเตรียมพร้อมสำหรับการให้นมบุตร (Suarez et al, 2015 ).

มีการตั้งสมมติฐานว่าการหลั่งโปรแลคตินถูกควบคุมและปรับแต่งโดยการกระทำที่เป็นปฏิปักษ์ของฮอร์โมนที่ปล่อยโปรแลคตินและฮอร์โมนที่ยับยั้งโปรแลคติน ซึ่งคาดว่าทั้งสองอย่างนี้ผลิตโดยไฮโปทาลามัส (ตารางที่ 1)

ฮอร์โมนทรอปิก

ฮอร์โมนทรอปิกมีผลกระตุ้นต่อมไร้ท่ออื่นๆ กระตุ้นการสังเคราะห์และการหลั่งของฮอร์โมนเป้าหมาย ฮอร์โมนเขตร้อนที่สำคัญสี่ชนิดถูกสังเคราะห์และหลั่งโดยต่อมใต้สมองส่วนหน้า ดังที่อธิบายไว้ด้านล่าง

ฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ (thyrotrophin)

TSH กระตุ้นต่อมไทรอยด์ให้หลั่งฮอร์โมน T3 และ T4 ที่มีไอโอดีน สิ่งเหล่านี้มีหน้าที่หลักในการควบคุมเมแทบอลิซึม โดย T3 มีศักยภาพมากกว่า เซลล์ส่วนใหญ่ในร่างกายมีตัวรับภายในสำหรับ T3 และ T4 ฮอร์โมนเหล่านี้มีความสำคัญต่อการเจริญเติบโตและการพัฒนา และมีบทบาทสำคัญในการทำงานปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด ระบบทางเดินหายใจ โครงกระดูก และระบบประสาทส่วนกลาง

การปลดปล่อย TSH นั้นควบคุมโดยฮอร์โมนที่ปล่อยไทโรโทรปินซึ่งผลิตโดยมลรัฐ (ตารางที่ 1) การปรับจูนอย่างละเอียดของการปล่อย T3 และ T4 นั้นควบคุมโดยข้อเสนอแนะเชิงลบผ่านการหลั่งตามลำดับของมลรัฐ, ต่อมใต้สมองส่วนหน้าและต่อมไทรอยด์ (Fitzgerald and Bean, 2018). น้ำตกของฮอร์โมนนี้เรียกว่าแกน hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT) และจะมีการสำรวจในรายละเอียดในส่วนที่ 3 ของชุดนี้

ฮอร์โมน Adrenocorticotrophic (adrenocorticotropin)

ACTH ควบคุมการผลิตและการหลั่งคอร์ติซอลจากต่อมหมวกไตเป็นหลัก (ส่วนนอกของต่อมหมวกไต) คอร์ติซอลเป็นฮอร์โมนความเครียดระยะยาวและฮอร์โมนสเตียรอยด์ที่สังเคราะห์จากคอเลสเตอรอล มันถูกเรียกว่ากลูโคคอร์ติคอยด์เพราะมันผลิตโดยเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตและมีอิทธิพลต่อความเข้มข้นของกลูโคสในเลือด (VanPutte et al, 2017). หลังจากช่วงเวลาของความเครียดเรื้อรัง (รวมถึงความเครียดทางชีวภาพแบบคลาสสิก เช่น ความอดอยากหรือการบาดเจ็บทางร่างกาย) ไฮโปทาลามัสจะหลั่งฮอร์โมนคอร์ติโคโทรปินออกมา สิ่งนี้เริ่มต้นการปลดปล่อย ACTH จากต่อมใต้สมองส่วนหน้าและต่อมากระตุ้นการหลั่งคอร์ติซอลจากเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต (ตารางที่ 1)

คอร์ติซอลมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเผาผลาญอาหาร และในช่วงที่อดอาหาร จะกระตุ้นการสลายโปรตีนและไขมันเพื่อสร้างกลูโคสเพื่อใช้เป็นเชื้อเพลิงในเนื้อเยื่อที่ขึ้นกับกลูโคส เช่น สมอง กระบวนการนี้เรียกว่า gluconeogenesis (การสร้างกลูโคสใหม่) คอร์ติซอลยังมีอิทธิพลต่อวงจรการนอนหลับ/ตื่น อารมณ์และพฤติกรรม และมีคุณสมบัติต้านการอักเสบ/ภูมิคุ้มกัน (Kandhalu, 2013)

ACTH ยังช่วยควบคุมการหลั่งฮอร์โมนสเตอรอยด์อื่นๆ ที่ผลิตโดยต่อมหมวกไต ซึ่งรวมถึงอัลโดสเตอโรน (ซึ่งควบคุมความเข้มข้นของโซเดียมและโพแทสเซียมในเลือด) และกลุ่มของฮอร์โมนคล้ายเทสโทสเตอโรนที่รู้จักกันในชื่อแอนโดรเจน (Gallo-Payet, 2016) . การทำงานร่วมกันที่ซับซ้อนระหว่างไฮโปทาลามัส ต่อมใต้สมองส่วนหน้า และเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตเรียกว่าแกน HPT และจะได้รับการตรวจสอบโดยละเอียดในตอนที่ 4 ของชุดนี้

ACTH ยังเป็นส่วนหนึ่งของฮอร์โมนกลุ่ม melanocortin ซึ่งมีผลต่อการสร้างเม็ดสีผิว (ดูด้านล่าง)

MSH ถูกสังเคราะห์โดยบริเวณ pars intermedia ของต่อมใต้สมอง แม้ว่าบริเวณนี้จะทำเครื่องหมายขอบเขตที่ส่วนหน้าและส่วนหลังของต่อมใต้สมองหลอมรวม โดยทั่วไปถือว่าเป็นส่วนหนึ่งของต่อมใต้สมองส่วนหน้า pars intermedia atrophies (หดตัวลง) ตามอายุและในผู้ใหญ่อาจมีเพียงเศษซากหรือในบางกรณีไม่เป็นที่รู้จักเลย MSH มีอยู่ในรูปแบบที่คล้ายคลึงกันในโครงสร้างที่เรียกว่า melanocortins ซึ่งเป็นเปปไทด์ขนาดเล็กทั้งหมด

ตามชื่อของมัน MSH กระตุ้นเซลล์ที่สร้างเม็ดสี (เมลาโนไซต์) ในผิวหนังชั้นนอกให้ปล่อยเม็ดสีสีเข้มที่เรียกว่าเมลานิน ซึ่งส่วนใหญ่รับผิดชอบต่อสีผิว คิดว่าทุกเชื้อชาติมีจำนวนเมลาโนไซต์ในผิวหนังชั้นนอกใกล้เคียงกัน ซึ่งเป็นกิจกรรมที่สัมพันธ์กันของเซลล์เหล่านี้และปริมาณของเมลานินที่พวกมันสังเคราะห์และปลดปล่อยออกมาเป็นตัวกำหนดสีผิวในที่สุด

เมลาโนไซต์สามารถสังเคราะห์ MSH เมื่อสัมผัสกับแสงอัลตราไวโอเลต (UV) ในแสงแดด (Tsatmali et al, 2002) นี่เป็นสิ่งสำคัญในการปกป้องเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างแข็งขันของผิวหนังชั้นนอกจากอันตรายของรังสียูวี ซึ่งทราบกันดีอยู่แล้วว่าก่อให้เกิดความเสียหายต่อ DNA ที่อาจนำไปสู่การกลายพันธุ์และอาจเป็นมะเร็งผิวหนังได้ เมลานินสามารถดูดซับความยาวคลื่นรังสียูวีของแสงได้ดีเยี่ยม และเนื่องจากเมลานินสะสมอยู่ในผิวหนังชั้นนอก ทำให้ผิวคล้ำขึ้นและทำให้เกิดผิวสีแทน

ในระหว่างตั้งครรภ์ ระดับของ MSH มีแนวโน้มที่จะเพิ่มขึ้น ซึ่งเมื่อรวมกับการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนเพศ เอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรน มักจะนำไปสู่รอยคล้ำบริเวณเบ้าตา โหนกแก้ม ริมฝีปาก และหน้าผาก สิ่งนี้เรียกว่าฝ้าหรือ 'หน้ากากของการตั้งครรภ์' บริเวณที่เป็นเม็ดสีเหล่านี้มักจะค่อยๆ จางลงหลังจากการคลอดบุตร (Costin and Birlea, 2006)

ACTH (อธิบายไว้ข้างต้น) เป็นฮอร์โมนอีกตัวหนึ่งที่สามารถส่งผลต่อการสร้างเม็ดสีผิวผ่านการกระตุ้นโดยตรงของเมลาโนไซต์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มอาการคุชชิงบางรูปแบบ ซึ่ง ACTH ที่มากเกินไปมักทำให้เกิดบริเวณที่มีสีเข้มและผิวคล้ำ ซึ่งจะมีการกล่าวถึงเพิ่มเติมในตอนที่ 4 ของชุดข้อมูลนี้

การกระทำเหล่านี้กับอวัยวะสืบพันธุ์ (อัณฑะและรังไข่) เพื่อกระตุ้นการผลิตฮอร์โมนเพศและสเปิร์มหรือไข่ในเพศชายและเพศหญิงตามลำดับ (ดูด้านล่าง) gonadotrophins หลักคือ FSH และ LH การปลดปล่อยของทั้งสองถูกควบคุมโดยฮอร์โมน gonadotropin-releasing ซึ่งผลิตโดยมลรัฐ (ตารางที่ 1)

ในเพศหญิง ในแต่ละเดือน FSH จะเริ่มต้นการพัฒนาของรูขุมขนที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะในรังไข่ เมื่อรูขุมขนแต่ละอันขยายใหญ่ขึ้น มันจะหลั่งฮอร์โมนเพศหญิง เอสโตรเจน ก่อนที่จะเติบโตเป็น Graafian follicle ซึ่งเป็นถุงบรรจุของเหลวที่มีแรงดันซึ่งมีไข่ที่โตเต็มที่ (ไข่) ที่เตรียมไว้และพร้อมที่จะแตกออก การตกไข่ถูกกระตุ้นโดย LH ซึ่งเริ่มการแตกของรูขุมขนและผนังรังไข่ เหตุการณ์ระเบิดนี้จะผลักไข่เข้าไปในท่อนำไข่ที่อยู่ติดกัน

หลังจากการตกไข่ เศษของ Graafian follicle จะยุบตัวเพื่อสร้างโครงสร้างที่เรียกว่า corpus luteum (ตัวสีเหลือง) สิ่งนี้สร้างฮอร์โมนเพศหญิงที่สำคัญตัวที่สองคือโปรเจสเตอโรนซึ่งรักษาความสมบูรณ์ของเยื่อบุเยื่อบุโพรงมดลูกของมดลูกเพื่อให้สามารถฝังไข่ที่ปฏิสนธิได้ (VanPutte et al, 2017).

แม้ว่าชื่อของพวกเขาจะสะท้อนถึงบทบาทที่มีบทบาทในวัฏจักรรังไข่ของเพศหญิง แต่ FSH และ LH ก็มีบทบาทสำคัญในสรีรวิทยาการสืบพันธุ์ของผู้ชาย FSH มีความสำคัญในการกระตุ้นการสร้างสเปิร์ม โดยที่เซลล์ดิพลอยด์ (มีโครโมโซม 46 ตัว) ได้รับการแบ่งตัวแบบไมโอติกเพื่อผลิตสเปิร์มเดี่ยวจำนวนมหาศาล (แต่ละเซลล์มีโครโมโซม 23 ตัว)

FSH ยังกระตุ้นการทำงานของเซลล์ Sertoli (เซลล์ "พยาบาล") ในอัณฑะ ซึ่งให้สารอาหารแก่ตัวอสุจิที่กำลังพัฒนา ทำให้เจริญเติบโตเต็มที่ในเซลล์สืบพันธุ์ที่มีความสามารถในการปฏิสนธิ LH กระตุ้นเซลล์คั่นระหว่างหน้า (เซลล์ Leydig) ของอัณฑะเพื่อสังเคราะห์และปล่อยฮอร์โมนเพศชายฮอร์โมนเพศชาย (Babu et al, 2004) สเตียรอยด์ที่มีประสิทธิภาพนี้ช่วยกระตุ้นการพัฒนาของกล้ามเนื้อโครงร่าง การเจริญเติบโตของขนบนใบหน้าและร่างกาย การขยายตัวของกล่องเสียง (ทำให้เกิดเสียงที่ลึกขึ้น) และการสร้างสเปิร์ม และส่วนใหญ่มีความรับผิดชอบสำหรับแรงขับทางเพศชาย

บทบาทของ gonadotropins และฮอร์โมนเพศชายและเพศหญิงจะกล่าวถึงต่อไปในตอนที่ 7 ของชุดนี้

บทบาทของมลรัฐ

ต่อมใต้สมองมักถูกเรียกว่าต่อมต้นแบบ แต่ในความเป็นจริง ต่อมใต้สมองมีบทบาท 'การจัดการระดับกลาง' มากกว่า การกระทำหลายอย่างของต่อมใต้สมองนั้นกำกับโดยมลรัฐ

นิวเคลียสไฮโปทาลามิคและระบบพอร์ทัลไฮโปทาลามิค-พิทูอิทารี

ไฮโปทาลามัสประกอบด้วยกลุ่มเซลล์ประสาทที่เรียกว่านิวเคลียสไฮโปทาลามัส (hypothalamic nuclei) ซึ่งสังเคราะห์การปลดปล่อยไฮโปทาลามัสและยับยั้งฮอร์โมนที่ควบคุมการทำงานของต่อมใต้สมองส่วนหน้า ทั้งไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมองมีการสร้างหลอดเลือดสูงและมีเครือข่ายหลอดเลือดโดยเฉพาะที่เรียกว่าระบบพอร์ทัลไฮโปทาลามัส-พิทูอิทารี ซึ่งรับประกันการส่งและยับยั้งฮอร์โมนจากไฮโปทาลามัสไปยังต่อมใต้สมองส่วนหน้าอย่างรวดเร็วและมีประสิทธิภาพ (Bear et al, พ.ศ. 2564)

การปล่อยฮอร์โมนไฮโปทาลามิค

การหลั่งของฮอร์โมนที่ปลดปล่อยและยับยั้งไฮโปทาลามิกนั้นพิจารณาจากปัจจัยทางประสาทสัมผัสหลายอย่าง ซึ่งจะคอยติดตามสถานะทางสรีรวิทยาที่เปลี่ยนแปลงไปของร่างกายอย่างต่อเนื่อง พารามิเตอร์หลายตัวถูกตรวจสอบอย่างต่อเนื่องและแบบเรียลไทม์ รวมถึงอุณหภูมิ ค่า pH ความเข้มข้นของตัวถูกละลาย และระดับฮอร์โมนหมุนเวียนในปัจจุบัน ไฮโปทาลามัสทำหน้าที่เป็นสะพานเชื่อมระหว่างระบบประสาทและต่อมไร้ท่อ แต่ปฏิสัมพันธ์ระหว่างทั้งสองยังคงไม่ค่อยเข้าใจ

ตารางที่ 1 สรุปฮอร์โมนที่สำคัญของมลรัฐและต่อมใต้สมอง และความสัมพันธ์ของฮอร์โมนเหล่านี้ ปฏิสัมพันธ์ที่มีการศึกษาดีขึ้นบางส่วนระหว่างต่อมใต้สมอง ต่อมใต้สมอง และต่อมไร้ท่อส่วนปลาย (เช่น แกน HPT และแกนต่อมใต้สมอง-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต) จะถูกสำรวจในภายหลังในชุดนี้ ส่วนที่ 3 เน้นที่ต่อมไทรอยด์และต่อมพาราไทรอยด์

ประเด็นสำคัญ

  • ไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมองทั้งสองอยู่ในโพรงกะโหลกของกะโหลกศีรษะ
  • ฮอร์โมนหลัก 2 ชนิดที่ปล่อยออกมาจากต่อมใต้สมองส่วนหลัง ได้แก่ ฮอร์โมนขับปัสสาวะและออกซิโตซิน
  • ต่อมใต้สมองส่วนหน้าผลิตฮอร์โมนกระตุ้นหลายอย่างที่ควบคุมการทำงานของต่อมไร้ท่ออื่นๆ
  • แม้ว่าต่อมใต้สมองมักถูกเรียกว่าต่อมต้นแบบ แต่การกระทำหลายอย่างของต่อมใต้สมองนั้นถูกควบคุมโดยไฮโปทาลามัส
  • กลุ่มของเซลล์ประสาทในไฮโปทาลามัสสังเคราะห์การปลดปล่อยและยับยั้งฮอร์โมนที่ควบคุมการทำงานของต่อมใต้สมองส่วนหน้า

อ้างอิง

Babu R et al (2013) ซีสต์แหว่งตามอาการของ Rathke ที่มีการทบทวนวรรณกรรมสั้น ๆ เกี่ยวกับเนื้องอกต่อมใต้สมองที่มีอยู่ร่วมกัน วารสารศัลยกรรมประสาทแห่งเอเชีย 8: 4, 183-187.

Babu SR et al (2004) การประเมินระดับ FSH, LH และฮอร์โมนเพศชายในกลุ่มย่อยต่างๆ ของเพศชายที่มีบุตรยาก วารสารชีวเคมีคลินิกของอินเดีย 19: 1, 45-49.

Bear MH et al (2021) กายวิภาคศาสตร์, ไฮโพทาลามัส. สำนักพิมพ์ StatPearls

Costin G-E, Birlea S-A (2006) อะไรคือกลไกของการเกิดฝ้าที่มักมากับการตั้งครรภ์ของมนุษย์? สหภาพนานาชาติชีวเคมีและอณูชีววิทยาชีวิต 58: 1, 55-57.

De Herder WW (2009) Acromegaly และ gigantism ในวรรณคดีทางการแพทย์ คำอธิบายคดีในยุคก่อนและปีแรก ๆ หลังจากการตีพิมพ์ครั้งแรกของ Pierre Marie (1886) ต่อมใต้สมอง 12: 3, 236-244.

De Sousa SMC และคณะ (2015) ต่อมใต้สมอง hyperplasia: ชุดกรณีและการทบทวนวรรณกรรมของสภาพที่ไม่ได้รับการยอมรับและต่างกัน รายงานผู้ป่วยต่อมไร้ท่อ เบาหวาน และเมตาบอลิซึม 2015: 150017.

Devesa J et al (2016) ผลของโกรทฮอร์โมนในร่างกายหลายประการ: มันคือฮอร์โมนสำหรับการเจริญเติบโตจริงหรือ? ข้อมูลเชิงลึกทางการแพทย์ทางคลินิก: ต่อมไร้ท่อและโรคเบาหวาน 9: 47-71.

Fitzgerald SP, ถั่ว NG (2018) การควบคุมอัตโนมัติของฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ (TSH) ช่วยลดการเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองของ TSH ต่อฮอร์โมนไทรอยด์ อุณหภูมิ 5: 4, 380-389.

Gallo-Payet N (2016) การทำงานของต่อมหมวกไตและต่อมหมวกไตของ ACTH วารสารอณูต่อมไร้ท่อ 56: 4, T135-T156.

Kalra S et al (2016) โรคเบาจืด: โรคเบาหวานอื่น ๆ. วารสารอินเดียต่อมไร้ท่อและเมตาบอลิซึม 20: 1, 9-21.

Kanbay M et al (2019) ยาขับปัสสาวะและสรีรวิทยาของออสโมลาริตีในซีรัมและผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้อง: อะไรเก่า อะไรใหม่ อะไรไม่รู้ วารสารคลินิกต่อมไร้ท่อและเมแทบอลิซึม 104: 11, 5406-5420.

Kandhalu P (2013) ผลของคอร์ติซอลต่อด้านร่างกายและจิตใจของร่างกายและวิธีที่มีประสิทธิภาพซึ่งสามารถลดความเครียดได้ วารสารวิทยาศาสตร์เบิร์กลีย์ 18: 1, 14-16.

Osilla EV, ชาร์มา ซู (2020) ออกซิโตซิน. สำนักพิมพ์ StatPearls

Parmar P, มาลิก S (2017) Oxytocin: ฮอร์โมนแห่งความรัก องค์การระหว่างประเทศของวารสารวิจัยวิทยาศาสตร์เภสัชศาสตร์และชีวภาพ 12: 6, 1-9.

เปเรย์รา ซัวเรซ อัล et al (2015) Prolactin ในการตอบสนองต่อการอักเสบ ความก้าวหน้าทางเวชศาสตร์ทดลองและชีววิทยา 846: 243-264.

มูลนิธิต่อมใต้สมอง (2016) โรคเบาจืด. มูลนิธิต่อมใต้สมอง

Rose SR et al (2014) แนวทางการบำบัดด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโต: มุมมองทางคลินิกและการดูแลที่มีการจัดการ American Journal of Pharmacy ประโยชน์ 6: 5, e134-e146.

เซเปอร์ CB, โลเวลล์ บีบี (2014) ไฮโปทาลามัส. ชีววิทยาปัจจุบัน 24: 23, R1111-1116.

Tsatmali M et al (2002) หน้าที่ของเมลาโนไซต์และการควบคุมโดยเปปไทด์ melanocortin วารสารฮิสโตเคมีและไซโตเคมี 50: 2, 125-133.

VanPutte CL และคณะ (2017) กายวิภาคศาสตร์และสรีรวิทยาของ Seeley. แมคกรอว์-ฮิลล์.

Wróbel G (2018) โครงสร้างของสมองและพฤติกรรมของมนุษย์ การสอนและจิตวิทยาการกีฬา 4: 1, 37-51.


ทางเดินโฟโตนิวโรเอนโดครีน ( รูปที่ 3 )

การตรวจจับวัฏจักรประจำปีของความยาวกลางวันในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมนั้นขึ้นอยู่กับเรตินาทั้งหมด เนื่องจากการเปลี่ยนถ่ายเส้นประสาทตา (Herbert et al., 1978) หรือการเกิดนิวเคลียสทวิภาคี (Legan and Karsch, 1983) ป้องกันการซิงโครไนซ์ของวงจรการผสมพันธุ์โดยการเปลี่ยนแปลงช่วงแสง หลักฐานที่แสดงว่าการเปลี่ยนแปลงในระยะเวลาของการหลั่งเมลาโทนินในตอนกลางคืนโดยต่อมไพเนียลทำให้ดัชนีทางประสาทเคมีของการเปลี่ยนแปลงความยาวกลางคืนได้รับการตรวจสอบหลายครั้ง (Bartness et al., 1993, Morgan and Hazlerigg, 2008)


การควบคุมทางสรีรวิทยาของการหลั่ง TSH ในมนุษย์

มีการใช้กระบวนทัศน์การทดลองจำนวนหนึ่งเพื่อเลียนแบบสถานการณ์ทางคลินิกที่ส่งผลต่อแกนต่อมไทรอยด์ต่อมไทรอยด์ในมนุษย์ อย่างไรก็ตาม ยกเว้นการศึกษาสถานะไทรอยด์และการขาดสารไอโอดีน การก่อกวนดังกล่าวมีข้อจำกัดในมนุษย์ เนื่องจากความแตกต่างในแง่มุมที่ละเอียดอ่อนกว่าของการควบคุม TSH ระหว่างสปีชีส์ ตัวอย่างเช่น ความอดอยากเป็นความเครียดขั้นรุนแรง และลดการหลั่ง TSH ในหนูได้อย่างเห็นได้ชัด แต่ในมนุษย์เพียงเล็กน้อยเท่านั้น ความเครียดจากความเย็นจะเพิ่มการปลดปล่อย TSH ในหนูที่โตเต็มวัยโดยการกระตุ้นอัลฟา-อะดรีเนอร์จิก ในขณะที่ปรากฏการณ์นี้มักไม่พบในมนุษย์ที่โตเต็มวัย ดังนั้นจึงมีความเกี่ยวข้องมากกว่าในการประเมินผลที่ตามมาของอิทธิพลทางพยาธิสรีรวิทยาต่างๆ ต่อความเข้มข้นของ TSH ในมนุษย์มากกว่าที่จะคาดการณ์จากผลลัพธ์ในสัตว์ทดลอง วิธีการนี้มีข้อเสียซึ่งในหลายกรณี ไม่สามารถระบุกลไกที่แม่นยำซึ่งรับผิดชอบในการเปลี่ยนแปลงการหลั่ง TSH ได้ การขาดดุลนี้ถูกชดเชยด้วยความเกี่ยวข้องที่เพิ่มขึ้นของการศึกษาของมนุษย์ในการทำความเข้าใจพยาธิสรีรวิทยาทางคลินิก

ตารางที่ 4

ความหลากหลายทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนไทรอยด์ในซีรัมและการเปลี่ยนแปลง TSH (270)

ยีนความหลากหลายผลต่อเซรั่ม
TSHT4T4/T3T3rT3T3/rT3
TSHRrs10149689 เอ/NS*=====
rs12050077 NSNS=====
DIO1D1a-ค/NS=
D1b-A/NS=
rs2235544 /NS=
DIO2D2-ORFa-Asp3=↑ 1 ====
Thr92Ala====== 2
rs225014 /NS====== 3
THRBTRHB-in9 NS/NS(↑)=====
PDE8Brs4704397 NS/NS=====

อัลลีลที่เกี่ยวข้องกับลักษณะที่ระบุจะถูกรายงานเป็นตัวหนา 1 เฉพาะในอาสาสมัครอายุน้อย

อิทธิพลของขนาดยา L-T4 ที่จำเป็นในการทำให้ระดับ TSH ในซีรัมเป็นปกติในผู้ป่วยไทรอยด์ทำงานต่ำ 3 ส่งผลต่อความผาสุกทางจิตใจของผู้ป่วยไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำต่อการบำบัดด้วย L-T4

สรีรวิทยาปกติ

ปัจจุบันสามารถวัดความเข้มข้นของ TSH ได้ด้วยความไวที่ยอดเยี่ยมโดยใช้เทคนิคอิมมูโนเมตริก (ดูด้านล่าง) ในมนุษย์ที่มียูไทรอยด์ ความเข้มข้นนี้อยู่ในช่วง 0.4-0.5 ถึง 4.0-5.0 mU/L ช่วงปกตินี้ขึ้นอยู่กับวิธีการในระดับหนึ่งในการที่การสอบวิเคราะห์ต่างๆ ใช้การเตรียมอ้างอิงที่มีศักยภาพทางชีวภาพที่แปรผันเล็กน้อย ไกลโคซิเลชันของ TSH ที่หมุนเวียนอยู่นั้นแตกต่างจาก TSH มาตรฐาน ดังนั้นจึงป้องกันการคำนวณค่าเทียบเท่าโมลาร์ที่แม่นยำสำหรับความเข้มข้นของ TSH (272,273) เมื่อเร็ว ๆ นี้ ได้มีการเสนอช่วงที่แคบลง (0.5-2.5 mU/L) เพื่อแยกอาสาสมัครที่มีความผิดปกติของต่อมไทรอยด์น้อยที่สุด โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานผิดปกติ (274) แต่ปัญหายังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ (275) นอกจากนี้ ข้อมูลจากการศึกษาทางระบาดวิทยาขนาดใหญ่ส่วนใหญ่ดำเนินการในประเทศที่บริโภคไอโอดีนอย่างเพียงพอ เช่น สหรัฐอเมริกา ชี้ให้เห็นว่าอายุร่วมกับปัจจัยทางเชื้อชาติ/ชาติพันธุ์อาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อช่วง TSH ของ “normal” โดยจะมีระดับที่สูงขึ้นสำหรับผู้ป่วยผิวขาวที่มีอายุมากกว่า (276,277) . ข้อมูลเหล่านี้แตกต่างจากผลการวิจัยที่รายงานก่อนหน้านี้ในกลุ่มผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดีกลุ่มเล็กที่เลือก (278) ซึ่งชี้ให้เห็นถึงแนวโน้มที่เกี่ยวข้องกับอายุเพื่อลดความเข้มข้นของ TSH ในซีรัม (ดูด้านล่าง) สาเหตุของความคลาดเคลื่อนดังกล่าวยังไม่เป็นที่เข้าใจ อย่างเป็นอิสระจากช่วงปกติของ TSH ในซีรัม “true” มีหลักฐานมากมายที่แสดงว่าสิ่งนี้ถูกควบคุมโดยพันธุกรรม ความสามารถในการถ่ายทอดทางพันธุกรรมถูกประมาณไว้ระหว่าง 40-65% (279) ตามที่รายงานในตารางที่ 4 ความหลากหลายในการเข้ารหัสยีนหลายตัวที่อาจเกี่ยวข้องกับการควบคุมแกน HPT แสดงความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญกับความเข้มข้นของ TSH ในซีรัม (280) และ PDE8Bยีนที่เข้ารหัสฟอสโฟไดเอสเตอเรสที่มีสัมพรรคภาพสูงซึ่งเร่งปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสและการหยุดทำงานของแคมป์ ได้รับการแสดงโดยการศึกษาการเชื่อมโยงทั่วทั้งจีโนมว่าเป็นหนึ่งในสิ่งที่สำคัญที่สุด (281)

ยูนิตย่อยอัลฟ่าอิสระยังสามารถตรวจพบได้ในซีรัมที่มีช่วงปกติตั้งแต่ 1 ถึง 5 µg/L แต่ฟรี TSHB ตรวจไม่พบ (4,282) ทั้งโมเลกุล TSH ที่ไม่บุบสลายและหน่วยย่อยอัลฟาเพิ่มขึ้นในการตอบสนองต่อ TRH ยูนิตย่อยอัลฟ่ายังเพิ่มขึ้นในสตรีวัยหมดประจำเดือนด้วย ดังนั้นจึงต้องคำนึงถึงระดับของการผลิตสเตียรอยด์ที่อวัยวะเพศด้วยในการประเมินความเข้มข้นของหน่วยย่อยอัลฟาในสตรี ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีภาวะไทรอยด์ทำงานเกินเนื่องจากเนื้องอกต่อมไทรอยด์ที่สร้าง TSH จะมีอัตราส่วนของหน่วยย่อยอัลฟาต่อ TSH ทั้งหมด (4,16,283,182,184) สูงขึ้น ในการปรากฏตัวของ gonadotropins ปกติ อัตราส่วนนี้คำนวณโดยการสมมติน้ำหนักโมเลกุลสำหรับ TSH ที่ 28,000 และ 13,600 Da สำหรับหน่วยย่อยอัลฟา กิจกรรมจำเพาะโดยประมาณของ TSH คือ 0.2 mU/มก. ในการคำนวณอัตราส่วนโมลาร์ของหน่วยย่อยอัลฟาต่อ TSH ความเข้มข้นของหน่วยย่อยอัลฟา (เป็น ug/L) จะถูกหารด้วยความเข้มข้นของ TSH (เป็น mU/L) และผลลัพธ์นี้คูณด้วย 10 อัตราส่วนปกติคือ ρ 0 และมักจะเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกต่อมใต้สมองที่ผลิต TSH แต่เป็นเรื่องปกติในผู้ป่วยที่มีความต้านทานต่อฮอร์โมนไทรอยด์ เว้นแต่จะเป็นหลังวัยหมดประจำเดือน (284)

ปริมาตรของการกระจาย TSH ในมนุษย์นั้นใหญ่กว่าปริมาตรในพลาสมาเล็กน้อย ครึ่งชีวิตคือประมาณ 1 ชั่วโมง และปริมาณ TSH รายวันระหว่าง 40 ถึง 150 mU/วัน (283) ผู้ป่วยที่มีภาวะพร่องไทรอยด์ปฐมภูมิจะมีความเข้มข้นของ TSH ในซีรัมมากกว่า 5 และสูงถึงหลายร้อย mU/L (118) ในผู้ป่วยที่มีภาวะไทรอยด์ทำงานเกินจากโรคเกรฟส์หรือก้อนไทรอยด์ที่ควบคุมเองได้ TSH จะถูกระงับโดยระดับที่แปรผกผันกับความรุนแรงและระยะเวลาของภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน โดยลดลงจนถึงระดับที่ต่ำถึง π.004 mU/L (285-287) ).

การหลั่ง TSH ในมนุษย์เป็นแบบพัลส์ (288-290) ความถี่พัลส์น้อยกว่า 2 ชั่วโมงเล็กน้อย และแอมพลิจูดประมาณ 0.6 mU/L ชีพจร TSH มีการซิงโครไนซ์กับ PRL pulsatility อย่างมีนัยสำคัญ: ปรากฏการณ์นี้ไม่ขึ้นกับ TRH และแนะนำการมีอยู่ของเครื่องกำเนิดพัลส์ที่ไม่สามารถระบุได้สำหรับฮอร์โมนทั้งสอง (291) ความถี่และแอมพลิจูดของการเต้นเป็นจังหวะจะเพิ่มขึ้นในช่วงเย็นจนถึงระดับสูงสุดเมื่อเริ่มมีอาการนอนหลับ ดังนั้นจึงพิจารณาความแปรผันของระดับ TSH ในซีรัมในเลือดตามปกติ (292,293) ค่า TSH ในซีรัมสูงสุดจะอยู่ที่เวลา 21:00 น. - 02:00 น. และความแตกต่างระหว่างจุดต่ำสุดตอนบ่ายกับความเข้มข้นของ TSH สูงสุดคือ 1 ถึง 3 mU/L การนอนหลับช่วยป้องกันไม่ให้ TSH เพิ่มขึ้นอีก ซึ่งสะท้อนให้เห็นเมื่อมี TSH เพิ่มขึ้นเป็น 5-10 mU/ml ระหว่างการอดนอน (294,295) ความผันแปรของสารคัดหลั่ง TSH ในรอบวันน่าจะเป็นผลมาจากโทนโดปามีนที่ปรับเปลี่ยนการกระตุ้น TSH แบบพัลซาไทล์โดย TRH (296) สิ่งที่น่าสนใจคือ โมเลกุล TSH ที่หลั่งออกมาในตอนกลางคืนจะออกฤทธิ์ทางชีวภาพน้อยกว่าและไกลโคซิเลตต่างจากโมเลกุลที่ไหลเวียนอยู่ในตัวคนเดียวกันในระหว่างวัน ดังนั้นจึงอธิบายได้ว่าทำไมระดับฮอร์โมนไทรอยด์ไม่เพิ่มขึ้นหลังจาก TSH เพิ่มขึ้นในเวลากลางคืน (296) มีหลักฐานที่น่าเชื่อถือว่าการเปลี่ยนแปลงตามฤดูกาลในฐาน TSH (297) แต่ไม่มีความแตกต่างทางเพศในแอมพลิจูดหรือความถี่ของพัลส์ TSH (290) จังหวะรายวันของความเข้มข้นของ TSH ในซีรัมยังคงอยู่ในภาวะ hyper- และ hypothyroidism ที่ไม่รุนแรง แต่จะถูกยกเลิกในภาวะ hypothyroidism ในระยะสั้นที่รุนแรง ซึ่งบ่งชี้ว่าการขาดความคิดเห็นเชิงลบโดยสมบูรณ์ต่อ hypothalamus หรือ pituitary หรือทั้งสองอย่างอาจแทนที่อิทธิพลของ TSH การหลั่ง (298).

อายุอาจมีผลอย่างมากต่อการไหลเวียนของระดับ TSH ในซีรัม (278) มีการเพิ่มขึ้นของ TSH ในซีรัมในทารกแรกเกิดซึ่งสูงสุดภายในสองสามชั่วโมงแรกของการคลอดกลับสู่ภาวะปกติในอีกไม่กี่วันข้างหน้า คิดว่าเป็นผลมาจากการลดลงของอุณหภูมิสิ่งแวดล้อมที่เกิด ความเข้มข้นของ TSH ในซีรัมในผู้ป่วย euthyroid ที่มีอายุเกิน 70 ปีอาจลดลงบ้าง (299,300) อย่างไรก็ตาม การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่า TSH เพิ่มขึ้นในผู้สูงอายุ (301)

TSH ในรัฐทางพยาธิสรีรวิทยา

โภชนาการ

ในหนู ความอดอยากทำให้ซีรั่ม TSH และฮอร์โมนไทรอยด์ลดลงอย่างเห็นได้ชัด ในขณะที่มีการด้อยค่าของการแปลง T4 เป็น T3 ในตับของหนูเนื่องจากการลดลงของทั้งปัจจัยร่วม thiol และต่อมาใน deiodinase Type 1 (302-304) การลดลงของซีรั่ม T3 ในหนูที่อดอาหารมีสาเหตุหลักมาจาก การหลั่ง T4 ที่ลดลงอันเนื่องมาจากการขาด TSH (304,305) ในมนุษย์ ความอดอยากและการเจ็บป่วยในระดับปานกลางถึงรุนแรงยังสัมพันธ์กับการลดลงของ TSH ในซีรัมในเลือด แอมพลิจูดของชีพจร และจุดสูงสุดในเวลากลางคืน (306-310)ในชายที่อดอาหารเฉียบพลัน TSH ในซีรั่มลดลงเพียงเล็กน้อยและการตอบสนองของ TRH ยังคงอยู่แม้ว่าจะไม่ชัด (311,312) นี่แสดงให้เห็นว่า thyrotroph ยังคงตอบสนองในระหว่างการอดอาหารระยะสั้น และ TSH ที่ลดลงน่าจะเกิดจากการเปลี่ยนแปลงรองจากการปล่อย TRH ที่ลดลง มีหลักฐานสนับสนุนในการศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าลดลง TRH การแสดงออกของยีนในหนูที่อดอาหาร (313,314) การบริหารแอนติบอดีต่อต้าน somatostatin ช่วยป้องกันซีรั่ม TSH ที่เหนี่ยวนำให้เกิดความอดอยากตกในหนู ซึ่งชี้ให้เห็นถึงบทบาทของวิถีทาง hypothalamic somatostatinergic (315) อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากการอดอาหารในโทนของโดปามีนดูเหมือนจะไม่เพียงพอที่จะอธิบายการเปลี่ยนแปลงของ TSH (315,309)

การศึกษาล่าสุดให้หลักฐานที่น่าสนใจว่าระดับเลปตินที่ลดลงจากการอดอาหาร (รูปที่ 15) มีบทบาทสำคัญในการลด TSH และ TSH ที่หลั่งของสัตว์ที่อดอาหาร และมนุษย์ (251,316,317) แนวคิดนี้เกิดจากการสังเกตว่าการให้เลปตินช่วยป้องกันการตกของ hypothalamic TRH (318) ที่เกิดจากการอดอาหาร กลไกที่เกี่ยวข้องในปรากฏการณ์นี้รวมถึงการกระตุ้นโดยตรงที่ลดลงโดยเลปตินของการผลิต TRH โดยเซลล์ประสาทของ PVN (251,319) เช่นเดียวกับผลกระทบทางอ้อมต่อวงจรต่อมไร้ท่อที่ตอบสนองต่อเลปตินที่ชัดเจนซึ่งสื่อสารกับเซลล์ประสาท TRH (318,320) ผลการกระตุ้นโดยตรงของเลปตินต่อการผลิต TRH อาศัยการสื่อกลางโดยการจับกับตัวรับเลปติน ตามด้วยการกระตุ้น STAT3 และการจับที่ตามมากับโปรโมเตอร์ TRH (321,322) หนึ่งในวงจรหลังได้รับการระบุในเส้นทาง melanocortin ซึ่งเป็นเป้าหมายหลักของการกระทำของเลปติน วิถีนี้เกี่ยวข้องกับลิแกนด์ 2 ตัวที่แสดงออกในประชากรที่แตกต่างกันของเซลล์ประสาทนิวเคลียสส่วนโค้งในไฮโปทาลามัส [อัลฟา-MSH และโปรตีนตัวรับอะกูตี (AgRP)] และรีเซพเตอร์ melanocortin 4 (MC4R) ซึ่งลิแกนด์เหล่านี้มาบรรจบกัน แต่ออกแรงผลที่เป็นปฏิปักษ์ (การกระตุ้น) โดยการยับยั้ง alpha-MSH โดย AgRP) Leptin กระตุ้น MC4R โดยการเพิ่ม agonist alpha-MSH และโดยการลด AgRP ที่เป็นปฏิปักษ์ และการกระตุ้นนี้มีความสำคัญต่อผล anorexic ของ leptin การมีส่วนร่วมเฉพาะของเส้นทาง melanocortin ในการหลั่ง TRH ได้รับการแนะนำโดยการปรากฏตัวของ alpha-MSH ในขั้วประสาทซึ่งสร้างเซลล์ประสาท hypothalamic TRH ในหนู (128) และสมองของมนุษย์ (323) และโดยความสามารถของ alpha-MSH ในการกระตุ้นและของ AgRP ไปยับยั้งแกนต่อมไทรอยด์ไฮโปทาลามัส-พิทูอิทารีทั้งคู่ ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย (319). กิจกรรมของ alpha-MSH และ AgRP บนแกนของต่อมไทรอยด์ได้รับการไกล่เกลี่ยอย่างเต็มที่โดย MCR4 ดังที่แสดงโดยการทดลองที่ดำเนินการใน MCR4 เคาะหนู (324) การถือศีลอดอาจยับยั้งแกน hypothalamic-pituitary-thyroid ผ่านทาง orexigenic peptide NPY ซึ่งยับยั้งการสังเคราะห์ TRH โดยการกระตุ้นตัวรับ Y1 และ Y5 ในเซลล์ประสาท hypophysiotropic ของนิวเคลียส paraventricular hypothalamic (325) อย่างน้อยสองกลุ่มที่แตกต่างกันของเซลล์ประสาท NPY ทำให้เกิดเซลล์ประสาท hypophysiotropic TRH (326) ซึ่งบ่งชี้ว่า NPY เป็นตัวควบคุมที่สำคัญของแกน hypothalamic-pituitary-thyroid

สาเหตุเพิ่มเติมที่ทำให้การหลั่ง TSH ลดลงในการอดอาหารอาจเป็นการเพิ่มขึ้นอย่างกะทันหันในส่วนอิสระของ T4 เนื่องจากการยับยั้งการจับฮอร์โมนโดยกรดไขมันอิสระ (327) สิ่งนี้จะทำให้ต่อมใต้สมอง T4 เพิ่มขึ้นและด้วยเหตุนี้ในนิวเคลียสของต่อมใต้สมอง T3 การถือศีลอดทำให้แอมพลิจูดของพัลส์ TSH ลดลง ไม่ใช่ในความถี่ (328)

การกินอาหารส่งผลให้ความเข้มข้นของ TSH ในซีรัมลดลงอย่างเฉียบพลัน: นี่เป็นผลที่ตามมาขององค์ประกอบของอาหาร มากกว่าการท้องอืด (329) การให้อาหารมากไปในระยะยาวเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้น T3 ในซีรัมชั่วคราวและการตอบสนองที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องของ TSH ต่อ TRH (330)

เมื่อนำมารวมกัน ข้อมูลข้างต้นแสดงหลักฐานที่น่าสนใจว่าแกนต่อมไทรอยด์ของต่อมใต้สมองส่วนไฮโปทาลามิก-ต่อมใต้สมองนั้นสัมพันธ์กันอย่างแน่นหนากับกลไกที่เกี่ยวข้องในการควบคุมน้ำหนัก เพื่อให้สอดคล้องกับแนวคิดนี้ การศึกษาทางระบาดวิทยาหลายชิ้นแนะนำว่าความแตกต่างเล็กน้อยในการทำงานของต่อมไทรอยด์อาจมีความสำคัญต่อดัชนีมวลกายและการเกิดโรคอ้วนในประชากรทั่วไป (331-334)

การเจ็บป่วย

การเปลี่ยนแปลงในการไหลเวียนของ TSH ที่เกิดขึ้นระหว่างการอดอาหารนั้นเกินจริงมากขึ้นในระหว่างการเจ็บป่วย ในผู้ป่วยที่ป่วยปานกลาง TSH ในซีรัมอาจลดลงเล็กน้อย แต่ T4 ในซีรัมจะไม่ลดลงและมักเพิ่มขึ้นเล็กน้อย (327,335-337) อย่างไรก็ตาม หากการเจ็บป่วยรุนแรงและ/หรือเป็นเวลานาน TSH ในซีรัมจะลดลงและทั้งซีรั่ม T4 (และแน่นอน T3) จะลดลงในระหว่างการเจ็บป่วย อาจเป็นเพราะแอมพลิจูดของพัลส์ที่ลดลงและการหลั่ง TSH ตอนกลางคืน (338-341) เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวมีอายุสั้น จึงมักไม่ก่อให้เกิดภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำตามอาการ มักเกี่ยวข้องกับการปล่อย TSH ที่บกพร่องหลังจาก TRH (306) อย่างไรก็ตาม การลดลงที่เกิดจากการเจ็บป่วยในซีรัม T4 และ T3 มักจะตามมาด้วยการเพิ่มขึ้นของ TSH ในซีรัมเมื่อผู้ป่วยดีขึ้น ซึ่งอาจนำไปสู่การเพิ่มระดับ TSH ในซีรัมชั่วคราวซึ่งสัมพันธ์กับระดับฮอร์โมนไทรอยด์ที่ไหลเวียนอยู่ต่ำกว่าปกติ ดังนั้นจึงถูกเข้าใจผิดว่าเป็นภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำระดับปฐมภูมิ (342) ในบางครั้ง การยกระดับ TSH ชั่วคราวเกิดขึ้นในขณะที่ผู้ป่วยยังป่วยอยู่ พยาธิสรีรวิทยาของการดื้อต่อ TSH ที่เห็นได้ชัดนี้ไม่ชัดเจน (343) แม้ว่าปรากฏการณ์นี้อาจเป็นผลมาจากการออกฤทธิ์ทางชีวภาพของ TSH ที่ลดลง อาจเป็นผลที่ตามมาของ sialylation ผิดปกติ (344) ลักษณะชั่วคราวของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สะท้อนให้เห็นในการทำให้แกนต่อมใต้สมองและต่อมไทรอยด์เป็นปกติหลังจากการฟื้นตัวอย่างสมบูรณ์ ปัจจุบันยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่าความผิดปกติข้างต้นในแกนต่อมไทรอยด์ไฮโปทาลามิค-พิทูอิทารี-ไทรอยด์ระหว่างอาการป่วยร้ายแรง สะท้อนถึงการปรับตัวของร่างกายให้เข้ากับความเจ็บป่วยหรือแทนที่จะเป็นภาวะที่อาจเป็นอันตรายซึ่งนำไปสู่ภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำในระดับเนื้อเยื่อ (345,346)

ความผิดปกติทางระบบประสาท

ความผิดปกติทางจิตเวชบางอย่างอาจเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในการหลั่ง TSH ในผู้ป่วยที่มีอาการเบื่ออาหารหรือโรคซึมเศร้า TSH ในซีรัมอาจลดลงและ/หรือ TSH ที่เกิดจาก TRH ลดลง (347) ผู้ป่วยดังกล่าวมักจะมีการหลั่ง TSH เพิ่มขึ้นในเวลากลางคืนลดลง (293) ไม่ทราบสาเหตุของการเปลี่ยนแปลงนี้ แม้ว่าจะมีการสันนิษฐานว่าเป็นผลมาจากการหลั่ง TRH ที่ผิดปกติ (348,349) หลังได้รับการสนับสนุนโดยการสังเกตว่าความเข้มข้นของ TRH ในน้ำไขสันหลังของผู้ป่วยโรคซึมเศร้าบางคนสูงขึ้น (350,351) อาจมีคู่ขนานกันในผู้ป่วยดังกล่าวระหว่างการหลั่ง TRH และ ACTH ที่เพิ่มขึ้น (352) ระดับ T4 และ TSH ในซีรัมที่เพิ่มขึ้นบางครั้งพบในขณะที่เข้ารับการรักษาในหน่วยจิตเวชนั้นสอดคล้องกับแนวคิดนี้ (353,349)

กลไกที่เกี่ยวข้องกับการปราบปรามแกนไฮโปทาลามิก-พิทูอิทารี-ไทรอยด์ในการเจ็บป่วยที่ไม่ใช่ไทรอยด์

กลไกที่แม่นยำซึ่งเป็นรากฐานของการปราบปรามของแกนไฮโปทาลามิค-พิทูอิทารี-ไทรอยด์ในโรคร้ายแรงนั้นทราบเพียงบางส่วนเท่านั้น เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้มีการแสดงหลักฐานการมีส่วนร่วมโดยตรงของเซลล์ประสาทที่ผลิต TRH ในมนุษย์โดยการสาธิตระดับ TRH mRNA ในระดับต่ำใน PVN ของผู้ป่วยที่เสียชีวิตด้วยโรคที่ไม่ใช่ไทรอยด์ (354) การเปลี่ยนแปลงในวิถีทาง neuroendocrine รวมถึงกิจกรรม opioidergic, dopaminergic และ somatostatinergic ได้รับการแนะนำ แต่ในผู้ป่วยที่ป่วยหนัก glucocorticoids (355) มีบทบาทสำคัญ (ดูด้านล่างสำหรับรายละเอียดเพิ่มเติม) การกระตุ้นวิถีไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบเป็นอีกกลไกหนึ่งที่อาจเกี่ยวข้องกับการปราบปรามการหลั่ง TSH ในอาการป่วยที่ไม่ใช่ไทรอยด์ ตามที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ IL-1 beta, TNF-alpha และ IL-6 exert ในร่างกาย และ ในหลอดทดลอง กิจกรรมการยับยั้งที่ทำเครื่องหมายไว้ในการสังเคราะห์/การหลั่ง TRH-TSH ระดับไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบในระดับสูง (โดยเฉพาะ IL-6 และ TNF-alpha) ได้รับการอธิบายไว้ในซีรั่มของผู้ป่วยที่ไม่ใช่ไทรอยด์ (356,357,262,358,359) ความเข้มข้นของไซโตไคน์ในซีรัมมีความสัมพันธ์โดยตรงกับความรุนแรงของโรค และระดับของ TSH และความผิดปกติของฮอร์โมนไทรอยด์ที่สังเกตพบในผู้ป่วยเหล่านี้ นอกจากนี้ ไซโตไคน์ยังส่งผลต่อการหลั่งฮอร์โมนไทรอยด์ การขนส่ง และเมแทบอลิซึม โดยให้ลักษณะทั้งหมดถือเป็นตัวกลางสำคัญของความผิดปกติของฮอร์โมนไทรอยด์ที่พบในอาการป่วยที่ไม่ใช่ไทรอยด์ (360-362)

ผลของฮอร์โมนและระบบประสาท

ตัวเร่งปฏิกิริยาโดปามีนและโดปามีน

ตัวเร่งปฏิกิริยาโดปามีนและโดปามีนยับยั้งการปลดปล่อย TSH โดยกลไกที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้ การให้โดปามีนสามารถเอาชนะผลกระทบของการขาดฮอร์โมนไทรอยด์ในผู้ป่วยที่ป่วยหนัก โดยไปกดทับ TSH ที่เพิ่มขึ้นตามปกติของผู้ป่วยที่มีภาวะพร่องไทรอยด์ปฐมภูมิเกือบเข้าสู่ช่วงปกติ (235,363) โดปามีนทำให้แอมพลิจูดของการปล่อย TSH pulsatile ลดลง แต่ไม่ใช่ในความถี่ (328) อย่างไรก็ตาม การให้ยา dopamine agonists แบบเรื้อรัง เช่น ในการรักษา prolactinomas ไม่ได้นำไปสู่ภาวะ hypothyroidism ส่วนกลาง แม้ว่าจะมีการลดขนาดของเนื้องอกต่อมใต้สมองและการยับยั้งการหลั่ง prolactin

กลูโคคอร์ติคอยด์

การให้กลูโคคอร์ติคอยด์ในปริมาณทางเภสัชวิทยาอย่างเฉียบพลันจะยับยั้ง TSH (364-366) ชั่วคราว กลไกที่รับผิดชอบต่อผลกระทบนี้อาจทำหน้าที่ทั้งในระดับไฮโปธาลามิกและต่อมใต้สมองตามที่กล่าวไว้ข้างต้น หลักฐานโดยตรงของการสังเคราะห์ TRH ที่ถูกระงับถูกจัดเตรียมโดยการศึกษาชันสูตรพลิกศพที่แสดงการแสดงออกของ TRH mRNA ในระดับไฮโปทาลามิกที่ลดลงในอาสาสมัครที่ได้รับยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ก่อนเสียชีวิต (367) การหลั่ง TSH ฟื้นตัวและอัตราการผลิต T4 โดยทั่วไปจะไม่ลดลง ในกลุ่มอาการคุชชิง TSH อาจเป็นปกติหรือถูกระงับ และโดยทั่วไปมีความเข้มข้น T3 ในซีรัมลดลงเมื่อเทียบกับความเข้มข้นของ T4 (366) glucocorticoids ในระดับสูงยับยั้งการหลั่ง TSH พื้นฐานเล็กน้อยและอาจส่งผลต่อการเปลี่ยนแปลงของ circadian ในซีรัม TSH (222) อาจเป็นภาพสะท้อนของสิ่งนี้ ระดับ TSH ในซีรัมเล็กน้อยอาจมีอยู่ในผู้ป่วยโรคแอดดิสัน (368,369) TSH ทำให้ปกติด้วยการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์เพียงอย่างเดียวหากไม่มีภาวะไทรอยด์ทำงานผิดปกติ คล้ายกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย somatostatin analogs ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน ผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วย glucocorticoid ในระยะยาวไม่มีการลด TSH ในซีรัมหรือภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำลงอย่างต่อเนื่อง เนื่องจากมีผลเด่นของการหลั่งฮอร์โมนไทรอยด์ที่ลดลงในการกระตุ้นการหลั่ง TSH (370)

สเตียรอยด์ของอวัยวะสืบพันธุ์

นอกเหนือจากผลที่อธิบายไว้อย่างดีของเอสโตรเจนต่อความเข้มข้นของโกลบูลินที่จับกับไทรอกซิน (TBG) เอสโตรเจนและฮอร์โมนเพศชายมีอิทธิพลเพียงเล็กน้อยต่อเศรษฐกิจของต่อมไทรอยด์ ตรงกันข้ามกับกิจกรรมการยับยั้งที่ไม่รุนแรงในการแสดงออกของหน่วยย่อย TSH อัลฟาและเบต้าที่อธิบายไว้ในหนู (216) ในมนุษย์การปลดปล่อย TSH หลังจาก TRH ได้รับการปรับปรุงโดยการรักษาด้วย estradiol อาจเป็นเพราะเอสโตรเจนเพิ่มจำนวนตัวรับ TRH (371,372) การรักษาด้วยฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนแอนะล็อก fluoxymesterone ทำให้การตอบสนองของ TSH ต่อ TRH ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ชายที่มีภาวะ hypogonadal (373) อาจเป็นเพราะการเพิ่มขึ้นของการแปลง T4 เป็น T3 โดยแอนโดรเจน (374) ผลกระทบนี้และผลของเอสโตรเจนเล็กน้อยอาจส่งผลต่อการตอบสนองของ TSH ต่อ TRH ในผู้ชายต่ำกว่าในผู้หญิง แม้ว่าระดับ TSH พื้นฐานระหว่างเพศจะไม่แตกต่างกัน นี่เป็นหนึ่งในไม่กี่กรณีที่ไม่มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดระหว่างระดับ TSH พื้นฐานกับการตอบสนองต่อ TRH (ดูด้านล่าง)

โกรทฮอร์โมน (GH)

ความเป็นไปได้ที่ภาวะ hypothyroidism ส่วนกลางสามารถเกิดขึ้นได้จากการทดแทน GH ในเด็กที่ขาด GH ในการศึกษาในช่วงต้น (375,376) อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับ GH ของต่อมใต้สมองของมนุษย์ ซึ่งในบางกรณีอาจมี TSH ปนเปื้อน ซึ่งอาจกระตุ้นให้เกิดแอนติบอดี TSH อย่างไรก็ตาม ในกลุ่มเด็กที่ได้รับการรักษาด้วย recombinant hGH (rhGH) และได้รับผลกระทบจาก GHD หรือ MPHD ที่แยกได้จากไม่ทราบสาเหตุ พบว่าในอดีต ระดับ FT4 ในซีรัมลดลงไม่มีความเกี่ยวข้องทางคลินิก ในขณะที่ในระยะหลังมีสถานะที่ชัดเจน ของภาวะพร่องไทรอยด์ส่วนกลางพบในเด็กมากกว่าครึ่ง (377) เกี่ยวกับผู้ใหญ่ที่มี GHD ที่รักษาด้วย rhGH มีรายงานผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกัน การศึกษาหนึ่งพบว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในความเข้มข้นของ TSH ในระหว่างการรักษา rhGH ของผู้ใหญ่ที่มีภาวะขาด GH (378) ต่อมา ในการศึกษาสองครั้ง การทำงานของต่อมไทรอยด์ได้รับการประเมินในกลุ่มผู้ป่วยที่มีอาการ GHD รุนแรงในผู้ใหญ่หรือในวัยเด็ก ใน 47% และ 36% ของผู้ป่วยที่ได้รับ euthyroid โดยไม่ขึ้นกับปริมาณ rhGH เซรั่ม FT4 ลดลงอย่างชัดเจนในช่วง hypothyroid และผู้ป่วยบางรายรายงานอาการของ hypothyroidism (375,376) ผลลัพธ์ดังกล่าวเน้นว่าในผู้ใหญ่และในเด็กที่มี GHD แบบออร์แกนิก การบำบัดด้วย rhGH จะเปิดโปงสถานะของภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำจากส่วนกลาง ซึ่งซ่อนโดยสภาพของ GHD เอง

โดยสรุป GH ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ T3 ที่ปราศจากซีรัม การลดลงของ T4 ที่เป็นอิสระ และการเพิ่มขึ้นของอัตราส่วน T3 ต่อ T4 ในผู้ป่วยทั้งที่ได้รับ T4 และ T4 ที่ไม่ได้รับการรักษา นี่แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของ IGF-I ที่เกิดจาก GH ช่วยกระตุ้นการแปลง T4 เป็น T3 เพื่อให้สอดคล้องกับแนวคิดนี้ การบริหาร IGF-I ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ตามด้วยความเข้มข้น TSH ในซีรัมที่ลดลง (379)

แคเทโคลามีน

แตกต่างจากหนู มีหลักฐานไม่เพียงพอเกี่ยวกับการควบคุมการหลั่ง TSH ในมนุษย์จาก adrenergic การให้สารออกฤทธิ์รุนแรงของ alpha หรือ beta adrenergic blocking หรือ agonists ในช่วงเวลาสั้น ๆ จะไม่ส่งผลต่อ basal TSH (380,381) แม้ว่าการศึกษาอื่น ๆ แนะนำให้ใช้กิจกรรมกระตุ้นเล็กน้อยสำหรับเส้นทาง adrenergic ภายในร่างกาย (382,383) นอกจากนี้ การให้โพรพาโนลอลแบบเรื้อรังไม่มีผลต่อการหลั่ง TSH แม้ว่าอาจมีการยับยั้งการแปลง T4 เป็น T3 ต่อพ่วงเล็กน้อย หากให้ในปริมาณที่เกิน 160 มก./วัน (384) หลักฐานของการยับยั้งการหลั่ง TSH ที่เป็นสื่อกลางโดย catecholamines ภายนอกนั้นได้รับในสตรีในช่วงระยะฟอลลิคูลาร์ในช่วงต้นของรอบประจำเดือน (385)

การตอบสนองของ TSH ต่อ TRH ในมนุษย์และบทบาทของการตรวจ TSH แบบอิมมูโนเมตริก

กว่า 4 ทศวรรษที่แล้ว การประยุกต์ใช้การวัด TSH แบบอัลตราไวโอเลตในการประเมินผู้ป่วยโรคไทรอยด์มีการเปลี่ยนแปลงครั้งสำคัญ นี่เป็นเพราะการประยุกต์ใช้การทดสอบ TSH แบบอิมมูโนเมตริกอย่างแพร่หลาย การสอบวิเคราะห์นี้ใช้มอนอโคลนอลแอนติบอดีซึ่งจับหนึ่งอีพิโทปของ TSH และไม่รบกวนการจับของโมโนโคลนัลหรือโพลีโคลนัลแอนติบอดีที่สองกับอีพิโทปที่สอง หลักการทดสอบคือ TSH ทำหน้าที่เป็นตัวเชื่อมระหว่าง TSH แอนติบอดีที่ถูกตรึงที่อีพิโทปหนึ่งอีพิโทปและโมโนโคลนัลที่ติดฉลาก (กัมมันตภาพรังสี เคมีลูมิเนสเซนต์ หรือแท็กอื่นๆ) ที่มุ่งเป้าไปที่ส่วนที่สองของโมเลกุล วิธีการนี้ได้ปรับปรุงทั้งความไวและความจำเพาะโดยลำดับความสำคัญหลายระดับ การปรับเปลี่ยนทางเทคนิคได้นำไปสู่การ "รุ่น" ต่อเนื่องของการทดสอบ TSH ด้วยความไวที่มากขึ้นเรื่อย ๆ (218,316) การสอบวิเคราะห์ TSH รุ่นแรกคือการตรวจด้วยภูมิคุ้มกันแบบมาตรฐานซึ่งโดยทั่วไปมีขีดจำกัดการตรวจหาที่ต่ำกว่า 1-2 mU/L การทดสอบรุ่น "ที่สอง" (อิมมูโนเมตริกรุ่นแรก) ปรับปรุงความไวเป็น 0.1-0.2 mU/L และ “hird" การทดสอบเพิ่มความไวขึ้นเป็นประมาณ 0.005 mU/L จากมุมมองทางเทคนิค ชาวอเมริกัน ข้อเสนอแนะของสมาคมต่อมไทรอยด์คือการทดสอบรุ่นที่สามควรสามารถหาปริมาณ TSH ในช่วง 0.010 ถึง 0.020 mU/L บนพื้นฐานของการทดสอบระหว่างกันโดยมีค่าสัมประสิทธิ์การแปรผัน 20% หรือน้อยกว่า (386) เนื่องจากความไวในการทดสอบดีขึ้น ช่วงอ้างอิง ไม่มีการเปลี่ยนแปลง โดยเหลืออยู่ระหว่าง 0.5 ถึง 5.0 mU/L ในห้องปฏิบัติการส่วนใหญ่ อย่างไรก็ตาม ความเข้มข้นของ TSH ในซีรั่มของผู้ป่วยที่มีภาวะต่อมไทรอยด์เป็นพิษรุนแรงรองจากโรค Graves ลดลงด้วยการปรับปรุงในการทดสอบ TSH ในแต่ละครั้ง: ใช้ข้อที่สี่ การทดสอบการสร้าง TSH ในซีรัมมีค่าเท่ากับ π.004 mU/L ในผู้ป่วยที่มีภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินอย่างรุนแรง (287,387)

ผลที่ตามมาหลักของการทดสอบ TSH ที่มีความอ่อนไหว (พิเศษ) คือการอนุญาตให้แทนที่การวัด TSH พื้นฐานสำหรับการทดสอบ TRH ในผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็น thyrotoxicosis (388,285,389,286,287) อย่างไรก็ตาม ควรทบทวนผลการทดสอบ TRH จากมุมมองของการทำความเข้าใจพยาธิสรีรวิทยาของต่อมไทรอยด์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินหรือต่อมไทรอยด์ทำงานอัตโนมัติ ในบุคคลที่มีสุขภาพดี bolus iv. การฉีด TRH ตามด้วยการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ TSH ในซีรัมหลังจากผ่านไป 20 ถึง 30 นาที ขนาดของพีค TSH เป็นสัดส่วนกับลอการิทึมของปริมาณ TRH ระหว่าง 6.25 ถึง � ไมโครกรัม ซึ่งสูงกว่าในผู้หญิงอย่างมีนัยสำคัญ และลดลงตามอายุ (390,391) การตอบสนอง TSH แต่ละรายการต่อ TRH มีความแปรปรวนมากและลดลงหลังจากการบริหารให้ TRH ซ้ำๆ ในช่วงเวลาสั้นๆ (391) ในการปรากฏตัวของ TSH bioactivity ตามปกติและปริมาณการทำงานของต่อมไทรอยด์ที่เพียงพอ Serum T3 และ T4 จะเพิ่มขึ้น 120-180 นาทีหลังการฉีด TRH (391) มีความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นระหว่างฐาน TSH กับขนาดของ TSH พีคที่เกิดจาก TRH (รูปที่ 12) การใช้ช่วง TSH พื้นฐานปกติที่ 0.5 ถึง 5 mU/L การตอบสนองของ TRH 15 ถึง 20 นาทีหลังจาก 500 ug TRH ( ทางเส้นเลือด) ช่วงระหว่าง 2 ถึง 30 mU/L พบการตอบสนองที่ต่ำกว่าในผู้ป่วยที่มีระดับ TSH พื้นฐานที่ต่ำกว่า (แต่ยังคงปกติ) (287) ผลลัพธ์เหล่านี้ค่อนข้างสอดคล้องกับการศึกษาเก่าโดยใช้ radioimmunoassays (392) เมื่อ TSH ตอบสนองต่อ TRH ของผู้ป่วยทั้งหมด (hypo-, hyper- และ euthyroid) ในแง่ของการตอบสนองแบบ "พับ" การตอบสนองสูงสุด (ประมาณ 20 เท่า) จะเกิดขึ้นที่ TSH พื้นฐานที่ 0.5 mU/L และลดลง น้อยกว่า 5 ที่ระดับความเข้มข้นของ TSH ในซีรัมพื้นฐานที่ต่ำกว่าปกติอย่างเห็นได้ชัดหรือเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด (รูปที่ 16) (287) ดังนั้น การตอบสนองต่ำสามารถมีคำอธิบายได้สองแบบ การตอบสนองต่ำในผู้ป่วย hyperthyroidism และ TSH พื้นฐานที่ลดลงนั้นเกิดจากการหักเหของ TRH หรือการพร่องของ TSH ต่อมใต้สมองอันเป็นผลมาจากฮอร์โมนไทรอยด์เรื้อรังเกิน ในผู้ป่วยที่มีภาวะพร่องไทรอยด์ปฐมภูมิ การตอบสนองที่พับต่ำจะสะท้อนให้เห็นเฉพาะการขาด TSH ของต่อมใต้สมองที่เพียงพอเพื่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นที่จำเป็นเหนือ TSH พื้นฐานที่ยกระดับ

รูปที่ 16.

ความสัมพันธ์ระหว่างฐานและสัมบูรณ์ (TRH กระตุ้น-ฐาน TSH) การตอบสนองของ TSH ที่กระตุ้นด้วย TRH ในผู้ป่วยนอก 1,061 คนที่มีแกน hypothalamic-pituitary (H-P) ที่ไม่บุบสลายเมื่อเปรียบเทียบกับในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาและ T4 ที่ได้รับการรักษาด้วย T4 ที่มีภาวะพร่องไทรอยด์ส่วนกลาง (จาก Spencer et al. (287) โดยได้รับอนุญาต)

แม้ว่าตามที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้ ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการทดสอบ TRH ในปัจจุบันมีจำกัด แต่ก็ยังมีเงื่อนไขบางประการที่การทดสอบอาจยังมีประโยชน์ เหล่านี้รวมถึง hypothyroidism หลักแบบไม่แสดงอาการ, hypothyroidism ส่วนกลาง (25), กลุ่มอาการของการหลั่ง TSH ที่ไม่เหมาะสม (393) และโรคที่ไม่ใช่ต่อมไทรอยด์

ในผู้ป่วยที่มีระดับไทรอยด์ฮอร์โมนในซีรัมปกติและ TSH ที่เป็นเส้นเขตแดน การตอบสนองของ TSH ที่เกินจริงต่อ TRH ที่ไม่ได้ตามด้วยระดับฮอร์โมนไทรอยด์ในซีรัมที่เพิ่มขึ้นอย่างเพียงพออาจยืนยันว่ามีภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำในระดับพื้นฐาน (391)

ความสัมพันธ์ที่ผิดปกติระหว่าง TSH พื้นฐานและการตอบสนองของ TRH พบได้ในผู้ป่วยที่มีภาวะพร่องไทรอยด์ส่วนกลาง ที่นี่การตอบสนองของ TSH พับต่อ TRH นั้นต่ำกว่าปกติ (371,23,287) อย่างไรก็ตาม อีกครั้ง การทดสอบ TRH ไม่ได้เพิ่มอย่างมากในการประเมินผู้ป่วยดังกล่าว เนื่องจากการวินิจฉัยภาวะพร่องไทรอยด์ทำงานส่วนกลางถูกสร้างขึ้นโดยการค้นหา TSH พื้นฐานปกติหรือสูงขึ้นเล็กน้อยเมื่อมีความเข้มข้นของ T4 อิสระที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในขณะที่การเพิ่มขึ้นของ TSH ลดลงและล่าช้าในเชิงสถิติในบางครั้งในบางครั้งหลังจากพบ TRH ในผู้ป่วยที่มีต่อมใต้สมองเมื่อเทียบกับ hypothalamic hypothyroidism การทับซ้อนในการเพิ่ม TSH ที่พบในผู้ป่วยที่มีสองเงื่อนไขนี้มีขนาดใหญ่เพียงพอ (371,23,24,394 ) เพื่อให้ต้องใช้เทคโนโลยีการวินิจฉัยอื่น ๆ เช่น MRI เพื่อให้การแปลที่ชัดเจนของรอยโรคในผู้ป่วยที่มีภาวะพร่องไทรอยด์ส่วนกลาง. ควรจำไว้ว่าการทดสอบ TRH อาจมีประโยชน์ในการวินิจฉัยและติดตามความผิดปกติของต่อมใต้สมองหลายอย่าง แต่การอภิปรายในประเด็นนี้อยู่นอกเหนือวัตถุประสงค์ของบทนี้

การทดสอบ TRH ยังคงให้ข้อมูลพื้นฐานในการวินิจฉัยแยกโรคของต่อมไทรอยด์ทำงานเกินเนื่องจากต่อมไทรอยด์ที่หลั่ง TSH จากกลุ่มอาการที่มีการสร้าง TSH ที่ไม่ใช่เนื้องอกเนื่องจากต่อมไทรอยด์ที่ดื้อต่อฮอร์โมนไทรอยด์แบบเลือกหรือทั่วไป ในทุกสภาวะข้างต้น ความเข้มข้นของ TSH ในซีรั่มเพิ่มขึ้นหรือเป็นปกติเหมาะสมจะสังเกตได้เมื่อมีระดับฮอร์โมนไทรอยด์ที่ไหลเวียนอยู่ในระดับสูง อย่างไรก็ตาม ในส่วนใหญ่ (㺐%) ของ TSH-secreting adenomas serum TSH จะไม่เพิ่มขึ้นหลังจาก TRH ในขณะที่การตอบสนองของ TRH พบได้ใน 㺕% ของผู้ป่วยที่มีการหลั่ง TSH ที่ไม่เหมาะสมกับเนื้องอก (283,213,391)

บางทีสิ่งที่น่าสนใจที่สุดในทางพยาธิสรีรวิทยาคือการตอบสนองต่อ TRH ในผู้ป่วยที่ไม่เป็นโรคไทรอยด์ และดัชนี T4 ปกติหรือต่ำ (รูปที่ 12) ผลลัพธ์จากผู้ป่วยเหล่านี้พอดีกับการแจกแจงแบบปกติในแง่ของความสัมพันธ์ระหว่าง TSH พื้นฐาน (ไม่ว่าจะถูกระงับหรือยกระดับ) และการตอบสนองต่อ TRH พับ ดังนั้นข้อมูลที่ให้โดยการทดสอบการฉีด TRH จะเพิ่มเพียงเล็กน้อยจากข้อมูลที่ได้จากการวัด TSH พื้นฐานที่ถูกต้อง (395) ในส่วนที่เกี่ยวกับการประเมินผู้ป่วยที่ป่วย ในขณะที่ค่า TSH พื้นฐานจะสูงกว่าค่าเฉลี่ยในผู้ป่วยที่เป็นโรคไทโรโทซิสซิสโดยเฉลี่ย แต่ก็ยังมีความทับซ้อนกันระหว่างกลุ่มเหล่านี้ (396,337,287,397) สิ่งนี้บ่งชี้ว่าถึงแม้จะมีการทดสอบ TSH รุ่นที่สองหรือสาม ก็อาจเป็นไปไม่ได้ที่จะระบุได้ว่าไทโรโทซิซิสมีอยู่โดยอิงจากการวัด TSH ในซีรัมในประชากรซึ่งรวมถึงผู้ป่วยที่ป่วยหนัก


ต่อมไร้ท่ออยู่ในร่างกายมนุษย์อยู่ที่ไหน?

ไฮโปทาลามัส - ไฮโปทาลามัสเชื่อมโยงระบบต่อมไร้ท่อและระบบประสาทของเราเข้าด้วยกัน ไฮโปทาลามัสขับระบบต่อมไร้ท่อ

ต่อมใต้สมอง - ต่อมใต้สมองรับสัญญาณจากมลรัฐ ต่อมนี้มี 2 แฉก คือ กลีบหลังและกลีบหน้า กลีบหลังหลั่งฮอร์โมนที่สร้างโดยมลรัฐ กลีบหน้าผลิตฮอร์โมนของตัวเอง ซึ่งหลายอย่างทำหน้าที่ในต่อมไร้ท่ออื่นๆ

ต่อมไทรอยด์ - ต่อมไทรอยด์มีความสำคัญต่อการพัฒนาที่แข็งแรงและการเจริญเติบโตของสัตว์มีกระดูกสันหลัง และควบคุมการเผาผลาญ

ต่อมหมวกไต - ต่อมหมวกไตประกอบด้วยสองต่อม: เยื่อหุ้มสมองและไขกระดูก. ต่อมเหล่านี้ผลิตฮอร์โมนเพื่อตอบสนองต่อความเครียดและควบคุมความดันโลหิต การเผาผลาญกลูโคส และความสมดุลของเกลือและน้ำในร่างกาย

ตับอ่อน - ตับอ่อนมีหน้าที่ในการผลิตกลูคากอนและอินซูลิน ฮอร์โมนทั้งสองช่วยควบคุมความเข้มข้นของกลูโคส (น้ำตาล) ในเลือด

อวัยวะสืบพันธุ์ - อวัยวะสืบพันธุ์เพศชายหรืออัณฑะและอวัยวะสืบพันธุ์เพศหญิงหรือรังไข่ผลิตสเตียรอยด์ที่ส่งผลต่อการเจริญเติบโตและการพัฒนาและยังควบคุมวงจรและพฤติกรรมการสืบพันธุ์ อวัยวะสืบพันธุ์สเตียรอยด์ที่สำคัญ ได้แก่ แอนโดรเจน เอสโตรเจน และโปรเจสติน ซึ่งทั้งหมดนี้พบได้ในเพศชายและเพศหญิง แต่ในระดับที่แตกต่างกัน


จะเกิดอะไรขึ้นถ้าฉันมีไทรอกซินมากเกินไป?

การปล่อย thyroxine มากเกินไปในกระแสเลือดเรียกว่า thyrotoxicosis ซึ่งอาจเกิดจากการทำงานมากเกินไปของต่อมไทรอยด์ (hyperthyroidism) เช่น โรคเกรฟส์ การอักเสบของต่อมไทรอยด์ หรือเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรง โรคคอพอกสามารถรับรู้ถึงต่อมไทรอยด์เป็นพิษซึ่งเป็นอาการบวมที่คอเนื่องจากการขยายตัวของต่อมไทรอยด์ อาการอื่นๆ ของ thyrotoxicosis ได้แก่ การไม่ทนต่อความร้อน น้ำหนักลด ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น การเคลื่อนไหวของลำไส้เพิ่มขึ้น รอบประจำเดือนมาไม่ปกติ หัวใจเต้นเร็วหรือผิดปกติ ใจสั่น อ่อนเพลีย หงุดหงิด ตัวสั่น ผมบาง/ผมร่วง และเปลือกตาหดกลับส่งผลให้ 'จ้องมอง ' รูปร่าง.


Deiodinases และการเผาผลาญฮอร์โมนไทรอยด์

ฮอร์โมนหลักที่ผลิตโดยต่อมไทรอยด์คือฮอร์โมนโปรฮอร์โมน T4 จะถูกแปลงเป็น T3 ในเซลล์เนื้อเยื่อเป้าหมายส่วนปลายโดยดีไอโอไดเนส ( รูปที่ 3) อันที่จริงการแปลง T4 เป็น T3 นั้นเป็นสาเหตุของ T3 ส่วนใหญ่ในร่างกาย กิจกรรมของดีไอโอดีเนสแตกต่างกันไปในแต่ละเนื้อเยื่อ Type I deiodinase ส่วนใหญ่พบในตับและไต Type II deiodinase ใน astrocytes ในสมอง และ deiodinase Type III ในเซลล์ประสาทสมอง การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าประมาณ 80% ของ T3 ที่ใช้งานอยู่ในสมองนั้นผลิตขึ้นในท้องถิ่น 49 โดย deiodinase Type II ซึ่งกระตุ้นการขจัดไอโอดีนในวงแหวนรอบนอก ( รูปที่ 3) ในสมอง พบไดโอดีเนส Type II ใน astrocytes ซึ่งจะเปลี่ยน T4 เป็น T3 จากนั้น 50 T3 ทำปฏิกิริยากับตัวรับไทรอยด์ α และ β ในโอลิโกเดนโดรไซต์และเซลล์ประสาท บทบาทของดีไอโอดีนในการผลิต T3 ได้รับการศึกษาในแบบจำลองสัตว์

เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้มีการสร้างแบบจำลองเมาส์ที่บกพร่องในดีไอโอดีเนส Type II เพื่อกำหนดบทบาทของเอนไซม์นี้ในการทำงานของเซลล์ประสาท 51 ประเภท II deiodinase น็อคเอาท์หนูแสดงระดับ T3 หมุนเวียนตามปกติ แต่เพิ่มระดับ T4 และ TSH ซึ่งสนับสนุนว่าดีโอดิเนสประเภท II ควบคุมแกนต่อมไทรอยด์ต่อมใต้สมอง อย่างไรก็ตาม ในสมอง ระดับ T4 สูงขึ้น ในขณะที่ระดับ T3 ลดลงอย่างมาก (50%) ซึ่งบ่งชี้ว่าการผลิต T3 ลดลง แม้ว่าระดับ T3 ในสมองจะต่ำ แต่การทำงานของระบบประสาท ซึ่งระบุโดยการเรียนรู้ ความจำ และทักษะในการเคลื่อนที่ ก็ไม่ได้รับผลกระทบในทางตรงกันข้ามกับการค้นพบในสัตว์ที่มีภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำอย่างรุนแรง 52 การศึกษาอื่น ๆ ได้ใช้หนูที่ไม่มีกิจกรรม 5′-deiodinase เพื่อประเมินบทบาทของเอนไซม์เหล่านี้ในการทำงานของสมอง โดยไม่คาดคิด หนูเมาส์ deiodinase double knock-out ประเภท I/Type II มีระดับ T3 ในซีรัมปกติและมีความบกพร่องทางระบบประสาทเพียงเล็กน้อยเท่านั้น 53 deiodinase Type III ยังแสดงออกอย่างมากในเซลล์ประสาท 54 ซึ่งกระตุ้นการขจัดไอโอดีนในวงแหวนชั้นใน ซึ่งจะทำให้ฮอร์โมนในท้องถิ่นหยุดทำงาน และด้วยเหตุนี้ จึงเป็นปฏิปักษ์กับกิจกรรมดีโอไดเนสประเภท 3 การศึกษาเหล่านี้ระบุบทบาทสำคัญของดีไอโอดีนชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2 ในการผลิต T3 ที่ใช้งานอยู่ และแนะนำว่าดีไอโอดีนอื่นๆ ที่ยังไม่เป็นที่รู้จักอาจมีบทบาทในการเปลี่ยน T4 เป็น T3 เนื่องจากความจำเป็นในการแปลงอุปกรณ์ต่อพ่วง กิจกรรมดีโอดิเนสจึงมีความสำคัญอย่างยิ่งในการบำบัดด้วย T4


ต่อมหมวกไต

ต่อมหมวกไตประกอบด้วยต่อมหมวกไตและไขกระดูกทั้งสองผลิตฮอร์โมนที่ควบคุมการทำงานและการตอบสนองที่จำเป็นของร่างกาย

วัตถุประสงค์การเรียนรู้

แยกแยะระหว่างฮอร์โมนที่ผลิตโดยต่อมหมวกไตและไขกระดูกต่อมหมวกไตและหน้าที่ที่พวกเขาควบคุม

ประเด็นที่สำคัญ

ประเด็นสำคัญ

  • ฮอร์โมนหลักสองชนิดที่ผลิตโดยต่อมหมวกไตคอร์เทกซ์คือ แร่คอร์ติคอยด์ ซึ่งควบคุมสมดุลของเกลือและน้ำ และกลูโคคอร์ติคอยด์ ซึ่งสามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและการตอบสนองต่อการอักเสบของร่างกาย
  • มีกลูโคคอร์ติคอยด์หลักสามชนิด: คอร์ติซอล คอร์ติโคสเตอโรน และคอร์ติโซน
  • ต่อมหมวกไตสร้างฮอร์โมนเอพิเนฟรินและนอร์เอพิเนฟริน ฮอร์โมนเหล่านี้ควบคุมอัตราการเต้นของหัวใจ อัตราการหายใจ การหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ ความดันโลหิต และระดับน้ำตาลในเลือด

คำสำคัญ

  • กลูโคคอร์ติคอยด์: กลุ่มฮอร์โมนสเตียรอยด์ที่ผลิตโดยต่อมหมวกไตซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญและมีคุณสมบัติต้านการอักเสบ
  • อัลโดสเตอโรน: ฮอร์โมน mineralocorticoid ที่หลั่งโดย adrenal cortex ที่ควบคุมสมดุลของโซเดียมและโพแทสเซียมในร่างกาย
  • อะดรีนาลีน: (อะดรีนาลีน) ฮอร์โมนจากกรดอะมิโนที่หลั่งจากต่อมหมวกไตเพื่อตอบสนองต่อความเครียด

ต่อมหมวกไต

ต่อมหมวกไตเป็นต่อมไร้ท่อที่อยู่เหนือไต ผ่านการหลั่งของฮอร์โมน ต่อมหมวกไตจะควบคุมการทำงานที่จำเป็นหลายอย่างในร่างกาย รวมถึงความสมดุลทางชีวเคมีที่ส่งผลต่อการฝึกกีฬาและการตอบสนองต่อความเครียดโดยทั่วไป ต่อมหมวกไตประกอบด้วยต่อมหมวกไตชั้นนอกและไขกระดูกต่อมหมวกไตชั้นในซึ่งหลั่งฮอร์โมนที่แตกต่างกัน

ต่อมหมวกไต: ต่อมหมวกไตอยู่ด้านบนของไต ต่อมเหล่านี้ประกอบด้วยเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตและไขกระดูก

เยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต

เยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตประกอบด้วยชั้นของเซลล์เยื่อบุผิวและเครือข่ายของเส้นเลือดฝอยที่เกี่ยวข้อง ชั้นเหล่านี้สร้างภูมิภาคที่แตกต่างกันสามส่วน: โซน โกลเมอรูโลซาด้านนอกที่ผลิตแร่ไมเนอรัลคอร์ติคอยด์ โซนกลาง โซนฟาสซิคูลาตาที่ผลิตกลูโคคอร์ติคอยด์และโซนเรติคูลาริสชั้นในที่ผลิตแอนโดรเจน ซึ่งเป็นฮอร์โมนเพศที่ส่งเสริมความเป็นชาย แอนโดรเจนผลิตในปริมาณเล็กน้อยโดยเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตในทั้งตัวผู้และตัวเมีย ไม่ส่งผลต่อลักษณะทางเพศและอาจเสริมฮอร์โมนเพศที่ปล่อยออกมาจากอวัยวะสืบพันธุ์

ฮอร์โมนที่สร้างจากต่อมหมวกไตจะตอบสนองต่อความเครียดในระยะยาว ฮอร์โมนหลักสองชนิดที่ผลิตได้ ได้แก่ แร่ธาตุและกลูโคคอร์ติคอยด์ Mineralocorticoids ควบคุมความสมดุลของเกลือและน้ำทำให้ปริมาณเลือดและความดันโลหิตเพิ่มขึ้น Mineralocorticoid หลักคือ aldosterone ซึ่งควบคุมความเข้มข้นของโซเดียมไอออนในปัสสาวะ เหงื่อ ตับอ่อนและน้ำลาย การปลดปล่อย Aldosterone จากเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตถูกกระตุ้นโดยการลดความเข้มข้นของโซเดียมไอออนในเลือด ปริมาณเลือด หรือความดันโลหิต หรือโดยการเพิ่มระดับโพแทสเซียมในเลือด

glucocorticoids ควบคุมการเพิ่มขึ้นของระดับน้ำตาลในเลือดและยังลดการตอบสนองต่อการอักเสบของร่างกาย ฮอร์โมนกลูโคคอร์ติคอยด์หลักสามชนิด ได้แก่ คอร์ติซอล คอร์ติโคสเตอโรน และคอร์ติโซน กลูโคคอร์ติคอยด์กระตุ้นการสังเคราะห์กลูโคสและกลูโคเนเจเนซิส (เปลี่ยนสารที่ไม่ใช่คาร์โบไฮเดรตเป็นกลูโคส) โดยเซลล์ตับ พวกเขายังส่งเสริมการปล่อยกรดไขมันจากเนื้อเยื่อไขมัน ฮอร์โมนเหล่านี้ช่วยเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดเพื่อรักษาระดับให้อยู่ในช่วงปกติระหว่างมื้ออาหาร คอร์ติซอลเป็นหนึ่งในกลูโคคอร์ติคอยด์ที่ออกฤทธิ์มากที่สุด มักจะลดผลกระทบของการอักเสบหรือบวมทั่วร่างกาย นอกจากนี้ยังช่วยกระตุ้นการผลิตกลูโคสจากไขมันและโปรตีน ซึ่งเป็นกระบวนการที่เรียกว่ากลูโคเนเจเนซิส Aldosterone เป็นตัวอย่างหนึ่งของแร่ธาตุคอร์ติคอยด์ มันส่งสัญญาณให้ท่อในไต nephrons เพื่อดูดซับโซเดียมกลับคืนมาในขณะที่หลั่งหรือกำจัดโพแทสเซียม หากระดับโซเดียมในเลือดต่ำ ไตจะหลั่งเรนินมากขึ้น ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่กระตุ้นการสร้างแองจิโอเทนซินจากโมเลกุลที่ทำจากตับ Angiotensin กระตุ้นการหลั่ง aldosterone เป็นผลให้โซเดียมถูกดูดซึมกลับมากขึ้นเมื่อเข้าสู่กระแสเลือด Aldosterone ซึ่งเป็นแร่ธาตุหลักคอร์ติคอยด์ ช่วยกระตุ้นเซลล์ของท่อไตที่โค้งงอส่วนปลายของไตเพื่อลดการดูดซึมโพแทสเซียมซ้ำและเพิ่มการดูดซึมโซเดียมอีกครั้ง ซึ่งจะนำไปสู่การดูดซึมคลอไรด์และน้ำอีกครั้ง ฮอร์โมนเหล่านี้ร่วมกับฮอร์โมนเช่นอินซูลินและกลูคากอนเป็นตัวควบคุมที่สำคัญของสภาพแวดล้อมไอออนิกของของเหลวภายใน

ต่อมหมวกไต

ไขกระดูกต่อมหมวกไตประกอบด้วยเซลล์ขนาดใหญ่ที่มีรูปร่างผิดปกติซึ่งสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับหลอดเลือด เซลล์เหล่านี้ถูก innervated โดยเส้นใยประสาทอัตโนมัติ pre-ganglionic จากระบบประสาทส่วนกลาง

ต่อมหมวกไตประกอบด้วยเซลล์คัดหลั่งสองประเภท: เซลล์หนึ่งที่ผลิตอะดรีนาลีน (อะดรีนาลีน) และอีกเซลล์หนึ่งที่ผลิตนอร์เอพิเนฟริน (นอเรพิเนฟริน) อะดรีนาลีนเป็นฮอร์โมนหลักของต่อมหมวกไตซึ่งคิดเป็น 75 ถึง 80 เปอร์เซ็นต์ของการหลั่ง อะดรีนาลีนและนอร์เอพิเนฟรินช่วยเพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจ อัตราการหายใจ การหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ ความดันโลหิต และระดับน้ำตาลในเลือด พวกเขายังเร่งการสลายตัวของกลูโคสในกล้ามเนื้อโครงร่างและไขมันที่เก็บไว้ในเนื้อเยื่อไขมัน

การหลั่งของอะดรีนาลีนและนอร์เอพิเนฟรินถูกกระตุ้นโดยแรงกระตุ้นของระบบประสาทจากระบบประสาทขี้สงสาร การหลั่งของฮอร์โมนเหล่านี้ถูกกระตุ้นโดยการปล่อยสารอะซิติลโคลีนจากเส้นใยขี้สงสารก่อนปมประสาทที่ห่อหุ้มไขกระดูกต่อมหมวกไต แรงกระตุ้นของระบบประสาทเหล่านี้มีต้นกำเนิดมาจากไฮโปทาลามัสเพื่อตอบสนองต่อความเครียดเพื่อเตรียมร่างกายให้พร้อมสำหรับการตอบสนองการต่อสู้หรือหนี



ความคิดเห็น:

  1. Corydon

    น่าสนใจ. เรากำลังรอข้อความใหม่ในหัวข้อเดียวกัน

  2. Enda

    ข้อความอันมีค่านี้น่าทึ่ง

  3. Torht

    ค่อนข้างถูกต้อง เป็นความคิดที่ดี ฉันสนับสนุนคุณ.

  4. Shakalar

    ที่น่าสนใจและแอนะล็อกคืออะไร?

  5. Akins

    Quite a great idea

  6. Sim

    Brilliant idea and in a timely manner



เขียนข้อความ